无菌药品生产污CPAPE《无菌药品生产污染控制策略技术指南 (征求意见稿)》发布_征求意见稿发布

2023年9月7日，中国医药设备工程协会无菌药品先进制造专业委员会发布了《无菌药品生产污染控制策略（CCS）技术指南 （征求意见稿）》，征求意见截止日期为2023年10月8日。

内容包括如下：



1 总则

1.1 目的

1.2 范围



2 污染控制策略的制定

3 质量体系在污染控制策略中的作用

3.1 质量风险管理

3.2 变更控制

3.3 调查

3.4 纠正措施和预防措施（CAPA）

3.5 质量回顾和趋势分析

3.6 供应商管理

3.7 质量控制



4 污染控制策略的基础

4.1 科学知识

4.1.1 生产系统知识

4.1.2 产品和工艺知识

4.1.3 微生物、热原/内毒素及微粒知识

4.2 基于质量风险管理的理念

4.3 持续改善的质量管理体系

4.4 质量文化及人员意识



5 污染控制策略的控制要素



5.1 厂房设施

5.1.1 厂房设施的设计

5.1.2 厂房设施的使用、维护和维修

5.1.3 厂房设施的日常监测

5.1.4 厂房设施的定期回顾



5.2 设备

5.2.1 设备的设计

5.2.2 设备的使用、维护与维修

5.2.3 设备的定期回顾



5.3 人员

5.3.1 权限控制

5.3.2 人员卫生和健康条件

5.3.3 洁净服和更衣流程

5.3.4 培训

5.3.5 更衣资质认证

5.3.6 人员最大数量

5.3.7 洁净服监控

5.3.8 更衣资质再认证

5.3.9 人员资质的吊销

5.3.10 无菌行为要求



5.4 公用系统

5.4.1 设计

5.4.2 确认

5.4.3 日常监控

5.4.4 日常维护

5.4.5 数据分析趋势回顾

5.4.6 持续改进 (偏差，变更)

5.4.7 系统停机后的恢复



5.5 物料



5.6 产品和工艺

5.6.1 无菌生产工艺

5.6.2 最终灭菌工艺

5.6.3 冻干工艺

5.6.4 BFS 工艺

5.6.5 FFS 工艺



5.7 环境监测

5.7.1 概述

5.7.2 环境监测流程的设计

5.7.3 环境监测性能确认及周期性再确认

5.7.4 环境监测的持续评估

5.7.5 持续改进 （偏差、变更）

5.7.6 环境恢复时对环境监测的考量



5.8 污染控制策略各控制要素的相互联系



6 污染控制策略的监控和有效性分析



7 术语



8 附录



8.1 污染控制相关的风险识别实例分析

8.2 污染控制策略文件参考示例

8.3 污染控制策略有效性分析参考示例

8.4 生物制品原液生产工艺污染控制策略



9 参考法规、指南和文献





针对目前企业在制定污染控制策略时所存在的各控制和监测措施如何有机结合、现有控制和监测方式的有效性如何评估、污染控制策略如何与现有质量体系协同作用等难点，中国医药设备工程协会无菌药品先进制造专业委员会组织编写本指南，旨在为业界提供药品生产过程中污染控制策略的设计、实施、评估和管理的相关指导，帮助业界企事业单位和人员理解污染控制策略的理念，更加有效地建立和实施污染控制策略。



指南中明确：本指南为药品生产企业、厂房设施设计单位、设备制造商等提供技术参考，不具有强制性。



本指南适用于无菌药品的微生物、热原/内毒素和微粒的污染控制实践，不涉及交叉污染的相关要求。非无菌药品不在本指南的讨论范围内，但对其进行污染控制改进时可作参考。



指南明确：污染控制策略是基于对产品和工艺的理解而建立的一套针对微生物、热原/内毒素和微粒的计划性控制措施，它综合反映了 ICH Q8、Q9、Q10 的理念和要求，无论是针对新建厂房还是现有厂房，其制定依赖于详细的技术和工艺知识，需从整体的角度出发，融入风险管理意识，考虑污染防控的所有方面，涵盖厂房设施、设备、人员、公用系统、物料、产品和工艺、环境监测等与生产过程密切相关的所有要素，并建立各要素内部以及各要素之间的相互联系，实现全面且主动的污染控制。污染控制策略文件将所有控制措施概括在一起整体列出，包括其控制原理和支持性规程和报告，以便整体确认和评估这些措施。



指南强调：污染控制策略的制定不是一次性的行为，应将其融入到企业质量体系中并持续更新，同时还应定期对污染控制措施进行回顾，评估其整体有效性和前沿性，且通过回顾，可能会发现一些潜在的改进点，进而推动企业对污染控制策略进行持续改进。



指南认为：污染控制策略需要被纳入到企业的质量体系中，以进一步完善并加强质量体系的持续稳定运行。污染控制策略的制定、维护及有效性检查等整个生命周期均需以强有力的质量体系为支撑，质量体系如质量风险管理、变更控制、调查、纠正措施和预防措施、质量回顾和趋势分析、供应商管理和质量控制等为污染控制提供了运行框架和反馈机制，驱动各控制要素的有效运行，并使其持续优化和提升。



该指南分为9大章，共77页，包括总则、污染控制策略的制定、质量体系在污染控制策略中的作用、污染控制策略的基础、污染控制策略的控制要素、污染控制策略的监控和有效性分析、术语、附录，参考法规、指南和文献。

全文预览：无菌药品生产污染控制策略技术指南_征求意见稿