题目

临床研究中不良事件上报标准操作规程

目的

本文档的目的是定义申办方的临床研究中上报不良事件的方法和操作过程。

范围

适用于所有申办方的临床研究中发生的不良事件。

定义

临床事务部门
部门中所有人员均为经过培训且有相关经验的临床操作人员。这个部门直接或者通过咨询/CRO 公司来管理和监控临床试验的全流程。

合同研究组织

申办方签署的个人或者组织( 学术、商业等) 来执行临床试验的相关任务和功能。

监查员
经过研究方案、知情同意、使用说明的相关培训，符合 SOP 和法规要求的人员，主要负责监查和报告临床研究中心或者其他数据收集机构(核心实验室或者其他研究机构)的研究进展。监查员由申办方指派，可以是一个员工、顾问或者 CRO 的员工。在本 SOP 中，在研究中心执行评估和资质审核的人就是“监查员”。

主要研究者
实际执行临床研究的人，在其直接指导下，对患者实施或分发或使用试验品，或是一个研究团队或者多个研究人员中的负责人。

受试者
可能是一个“患者”或者“试验对象”。这个个体参加临床试验可能是试验组也可能是对照组。
病例报告表(CRF)
设计用来记录临床试验数据的一种印刷的、光学的或电子的文件。

不良事件(AE)
在临床试验过程中出现的不利的医学事件，无论是否与试验用的研究器械相关。

严重不良事件(SAE)
不良事件导致死亡、威胁生命(即使只是暂时的)、住院或者延长住院时间、身体结构或者身体功能的永久性缺陷、导致先天性异常/先天缺损或者需要进行医疗或者手术介入以避免对身体结构或身体功能造成永久性缺陷或者其他描述的严重医学事件。

预期不良事件
在研究方案或者其他研究相关文档中预先定义，且与研究器械或者治疗过程相关的不良事件。

非预期器械不良反应
任何与器械有关的，对受试者健康、安全、生命产生威胁，或造成受试者死亡的严重不良反应，且该不良反应所造成的影响、问题或死亡，未能在事先的研究计划、临床研究实施中发现该问题性质、严重程度，或事故程度;或任何其他与器械有关的，关系受试者权利、安全或福利的严重非预期问题，均为非预期器械不良反应。

职责

(1) 临床事务管理部门负责解释、审核、更新和实现这个过程。

(2) 临床事务管理部门负责审核所有不良事件报告表格和不良事件报告以确保不良事件可以被合理和及时地上报。

(3)主要研究者需要按照 SOP 要求在规定时间范围内向申办方上报严重不良事件或者非预期不良器械反应。

流程

（1）不良事件表格:所有不良事件必须记录在不良事件表格中这些表格包括下面的信息。
●不良事件描述，包括不良事件的体征和症状

●是否是严重不良事件。如果一个事件被认为是严重不良事件，那么判断依据需要勾选
是否是一个可预期的不良事件。可预期不良事件需要在方案中定义，因为这些事件都是潜在可能发生的。

●非预期不良反应。与研究器械相关的非预期不良事件。

●不良事件的发生日期和结局。包括开始日期、结束日期，如果没有治愈需要勾选持续。另外，不良事件结局包括治愈、未治愈、持续或者治愈但有后遗症都需要记录在不良事件表格中。

●不良事件与研究器械的关系。这些关系是相关、可能相关、不相关或者不知道，这些信息都需要记录在不良事件表格中。

●不良事件与研究过程的关系。这些关系是相关、可能相关、不相关或者不知道，这些信息都需要记录在不良事件表格中。

●不良事件严重程度。不良事件严重程度分类包括轻度、中度和重度

（2）不事件报告时间

●严重不良事件和非预期严重不良反应应该在研究者获知后24h 内上报给申办方(这个时间范围由申办方决定)。最终严重不良反应和非预期严重不良反应必须在研究者获知后10个工作日内提交申办方。

●严重不良事件和非预期严重不良反应必须按照伦理机构要求上报给伦理委员会。

●如果一个非预期不良反应被认为无法判断对受试者的风险影响，那么申办方可以停止所有研究，对该风险的上报，但是时间最多不能超过发现后5天。在发现后10天内，申办方必须向FDA、伦理委员会和研究者通报。

参考资料

(1) 21 CFR Part 812 FDA Investigational Device Exemption.
(2) ICH E6 Guideline for Good Clinical Practice.
(3) ISO 14155 Clinical Investigations of Medical Devices for Human Patients.