所有的医疗器械最终都要被用于临床 

•       医疗器械临床评价管理的目标 —--根据医疗器械生产商提供的临床证据，对医疗器械进行临床评价，以验证其安全性和有效性。   

•       安全性： –     在其预期目的和使用条件下，在对不安全的使用方法有足够的指导和警示的条件下，该器械对人体健康的收益大于风险。 –     在使用临床证据来证明器械的安全性时，生产商必须要确定该器械不会带来疾病或伤害的不合理的风险。 

•       有效性： –     在目标人群的大部分人中，在其预期目的和使用条件下，在对不安全的使用方法有足够的指导和警示的条件下，该器械将提供临床有意义的结果。

•       我国医疗器械临床状况分析 

Ø 状况一：在哪些需要做临床试验，哪些不需要作临床试验两者之间没有特别清晰的界限。需要做临床试验的品种过多。 ※ 我国目前需要进行临床试验的品种包括大部分的II类器械和III类器械，而欧美仅仅只有III类器械和高风险器械才需要进行临床试验。 

Ø 状况二：在需要做临床试验的医疗器械中，临床试验缺乏科学性与合理性，无法验证器械的安全性和有效性。 如果用临床试验的概念代替了临床数据，那么必然会增加需要做临床试验的医疗器械的范围。 美国和欧洲在“是否需要做临床试验”这一点上所遵循的原则是：只有在其他的临床数据无法保证医疗器械的安全性和有效性时，才需要进行临床试验。 “当从其他来源的数据(例如文献或临床前试验)中不能阐明对基本要求(包括安全性、临床性能和与使用相关的风险／收益比)的遵守情况时，才需要进行临床试验。” 

-GHTF   原因分析 

Ø 医疗器械的分类管理不灵活 III类器械在我国、美国和欧盟中所占比例分别为23％、6％和13％

III类器械所占比例直接决定了需要做临床试验的医疗器械的种类。 随着2000年医疗器械分类目录发布之后，我国对医疗器械的分类很少改变。

“随着上市后的经验增加以及技术的发展，医疗器械的风险水平会减低，所以，会需要对医疗器械进行重新分类。管理当局应当建立一个改变医疗器械等级分类的相应程序。”                                    -GHTF 在美国和欧盟，II类器械基本不需要进行临床试验 而在我国：对于II类器械同时要求遵守标准和要求进行临床试验。   临

床评价的定义 

Ø 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。（《办法》第二十条）   

临床评价资料的提交

 Ø 是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。（《办法》第二十条 ） 

Ø 第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交临床评价资料。（《条例》第九条）   临床评价路径 

（一）第一类医疗器械产品备案   临床评价资料不包括临床试验报告，可以是通过文献、同类产品临床使用获得的数据证明该医疗器械安全、有效的资料。（《条例》第十条）   

（二）第二类、第三类医疗器械产品注册      临床评价资料应当包括临床试验报告，但依照本条例第十七条规定免于进行临床试验的医疗器械除外。

（《条例》第十一条）   《条例》第十七条  Ø  申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当进行临床试验；但是，有下列情形之一的，可以免于进行临床试验：

免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。   《办法》第二十二条  未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品，通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的， 申请人可以在申报注册时予以说明，并提交相关证明资料。   第二类、第三类医疗器械临床评价路径小结

数据的质量评价与统计分析 证据级别

分析的层次： 

原始分析：研究中的原始数据分析，最典型的特征是统计学方法的应用 二次分析：为回答某个研究问题，用更好的方法对原始数据再分析   

•      系统评价和META分析 –     系统评价： •      全面收集符合纳入与排除标准的经验性证据来回答某个研究问题，用清楚、明确的方法减少偏倚，提供可靠的研究结果以便得出结论、做出决定 •      运用定性或定量描述方法的二次研究 –     Meta分析： •      用统计方法从单个研究中提取数据进行合并分析，以估计干预措施的疗效 •      运用定量描述方法的二次研究   •      意义 –     大量信息需要整合 –     克服传统文献综述的缺陷 –     对申报产品临床使用安全有效性的全面、科学、规范的评价 •      关系 –     系统评价与Meta分析的关系 •      系统评价并非必须要对纳入的研究进行统计学合并（即Meta分析) •      纳入的研究是否具有足够的相似性是是否做Meta分析的前提 •      包含有对同质性的多个研究进行Meta分析的系统评价称为定量系统评价 •      若纳入研究因同质性不足而无法进行Meta分析,仅做描述性的系统评价   数据的归类及数据集的建立 –     根据产品的特点及评价目的的不同对数据进行归类或建立数据集 –     例如： •      1.适用的部位 •      2.产品不同的功能特性 •      3.预期用于的疾病种类 •      4.预期用于的治疗环境如急救环境、普通病房、重症监护、家庭环境 •      5.预期用于治疗的科室 •      6.中国人群的数据集 •      7.研究类型（RCT、队列研究、病例对照研究、动物实验)   质量评价工具 –     不同类别的数据，有不同的评价方法 •      如： –     RCT:Cochrane RCT、CASP、Jadad量表等 –     队列研究：NOS、 CASP等 –     病例对照研究：NOS、 CASP等 –     …… –     企业根据自己的实际情况，选择评价方法，并说明理由   统计分析 异质性： –     由于纳入同一个Meta分析的所有研究都存在差异，将Meta分析中不同研究间的各种变异称之为异质性，即不相似性 –     可以分为临床异质性、方法学异质性、统计学异质性   Meta分析的软件 –     商业软件 •      Comprehensivemeta analysis •      Meta-win –     免费软件 •      Revman •      MIX –     通用软件 •      STATA •      SAS   需要注意的问题 1.根据产品的实际情况对临床证据级别进行评价： –     动物试验报告、体外试验报告 •      证据级别低 •      但可以用于证明产品某些功能特性，可以作为非临床证据使用 –     某些病例报告可能作为发现产品不良事件（并发症）的重要来 2.质量评价工具 •      应用时考虑医疗器械临床评价的实际情况 •      需说明理由 •      要根据产品及数据的实际情况选择分析方法 3.做定性系统评价时应注意的问题： –     前提：数据不可合并、数据过少 –     对每篇文献进行定性的描述 •      如样本量 •      用于的人群 •      使用效果 •      不足等 –     说明描述的规则及理由 –     最后应对所有的文献分析总结得出结论   同品种临床评价的小结

 1.关于同品种产品的选择： 

  1）合理选择同品种产品 –     必须具有可比性 –     至少等效或相似 •      产品技术原理 •      临床使用 •      生物效应 

  2）可以选择一个或多个同品种产品 –     根据产品的实际情况 

  3）同品种产品必须是境内已上市 差异性的证据： 

1）将比较出的差异性先进行分类 –     如功能上的差异 •      记录功能 •      诊断功能 •      治疗功能 –     科学合理的应用非临床证据 •      实验室数据 •      动物试验 

2) 文献检索关键词一定包括申报产品的名称型号，不能只针对某个功能检索文献

3) 投诉和不良事件数据、与临床风险相关数据（境外已经上市产品） –     针对整个申报产品，而不是其某个功能或某个适应症 –     必要时及时更新数据库，必要时进行统计学分析 

4）中国人群数据集： –     境外产品在境外使用时，中国人群的相关证据

5）针对差异在中国境内开展临床试验应满足相关要求

6）根据产品及数据的实际情况分别制定相关数据集，不适用的情况应说明理由 

2.同品种产品：必须是被比较的某一个或某几个产品。而不是一类别的所有产品 

 1）检索不到文献 –     增加检索数据库 –     优化检索策略 –     增加同品种比较的产品数量 –     找未发表或企业内部的经验数据（合法取得）

 2）多个或多代产品交叉比较； 

 3）投诉和不良事件： –     对不良事件的情况进行描述 –     根据不同的情形进行分类、总结 –     判断是否与产品质量相关 –     企业采取的措施及效果如何 –     最后应得出结论 –     如有必要可对不良事件进行META分析 

 4)临床风险相关纠正措施:召回、公告、警告等信息及采取的措施。 

3.临床评价的过程也是对产品技术要求的验证过程，在对获得的数据进行分组的时候要考虑与产品技术要求的衔接 

4.临床评价的过程应是一个动态的过程，在首次申报产品的审查过程中可能根据情况要求企业检索最新的文献（尤其是有不良事件的情况） 

5.变更注册时临床评价资料需要注意的问题 –     “适用范围的变化必须提交临床评价资料”：针对变化的部分提交临床资料，如临床试验、临床文献等。某些产品的增加了新的功能模块，可能对临床使用有影响，也应对该功能模块进行评价，根据实际情况选择验证资料，如非临床证据、临床文献等。

 6.明确结论：产品的安全有效性，收益大于风险，风险可接受。  列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价 •       所有的医疗器械最终都要被用于临床 列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价 Ø 申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料; Ø 申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明。对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。 Ø 证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性。 如何看待《免于进行临床试验的医疗器械目录》

•       免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（通告2014年第12号）2014年8月21日 •       免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（通告2014年第13号）2014年8月21日 –      488个+79个 •       第二批免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2016年第133号）2016年09月30日 –      267个+93个

•       需注意的问题 –     

1. 免于临床试验的需清楚分类，部分在目录内但是有具体要求 –     

   2.免于临床试验目录范围内医疗器械产品的描述是对共性特征的综合描述，不能覆盖同品种医疗器械的所有个性特征，有个性特征可能需要进行临床评价 –     

   3.产品有设计变更或新的预期用途、适用人群、使用方法等，应进行临床评价 –    

   4.若目录中医疗器械产品出现新的风险，有可能需要重新评价 –     

   5.列入目录的国行标中有临床要求的 •      如监护仪：需提供无创血压系统整体有效性和血氧准确度人体评估报告。 通过同品种医疗器械临床数据进行临床评价 •      同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价 •      同品种医疗器械定义 –     同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等同的已获准境内注册的产品 （申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响，可视为基本等同。） 通过同品种医疗器械临床数据进行分析评价的基本思路

•      对比应具有等同性 •      与一个或多个同品种医疗器械进行对比 •      差异性对安全有效有影响 •      通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认 –     如申报产品的非临床研究数据 –     临床文献数据 –     临床经验数据 –     针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据 •      相应数据的收集和分析评价应符合相应要求 •      临床试验应符合临床试验质量管理规范相关要求 申报产品与同品种医疗器械的对比项目 （无源医疗器械）

申报产品与同品种医疗器械的对比项目 （有源医疗器械）

申报产品与同品种医疗器械对比表的格式

•      同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集 •      中国境内和/或境外公开发表的科学文献和合法获得的相应数据 –     临床文献数据 –     临床经验数据   临床文献数据   文献检索和筛选要素       ↓ 制定文献检索和筛选方案                  ↓   编制文献检索和筛选报告 查准、查全文献 临床文献的检索和筛选应具有可重复性 文献检索和筛选人员应当具有相应的专业知识和实践经验   临床经验数据 •      已完成的临床研究数据、不良事件数据、与临床风险相关的纠正措施数据 –      已完成的临床研究数据 •       研究类型 –      前瞻性研究、回顾性研究、随机对照研究、非随机对照研究、单组研究、病例报告 •       收集并提供伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案和临床研究报告   –     不良事件数据 •      注册申请人建立的投诉和不良事件资料库 •      以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良事件数据 –     国家食品药品监督管理总局《医疗器械不良事件信息通报》、《医疗器械警戒快讯》 –     美国食品药品管理局申请人与用户机构设备使用数据库（MAUDE） –     英国医疗器械警报（MDA）等 •      提供同品种医疗器械的 –     投诉及不良事件数量 –     投诉及不良事件的原因归类 –     各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息 •      对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式等具体信息 •      对于申报产品还需提供产品在各国上市时间、累积销售量、严重不良事件处理结果等具体信息。 

–     与临床风险相关的纠正措施数据 •      

同品种医疗器械与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、采取的风险控制措施等信息 •      

同品种医疗器械临床数据分析评价

数据的质量评价 –     注册申请人应将纳入分析的数据按照公认的临床证据水平评价标准进行分级 –     对于不适于进行产品有效性评价的部分临床数据，如适用，可用于产品安全性评价 •      （如牛津循证医学中心制定的临床证据水平评价标准等） •      数据集的建立 –     根据数据类型、数据质量的不同，可将收集的临床数据归纳成多个数据集 –     亦可根据不同的评价目的分别建立数据集 •      如某些产品的临床性能和/或安全性存在人种差异，为评价中国人群使用该产品的安全性和/或有效性，可建立中国人群的数据集 •      数据的统计分析 –     需选择合适的数据分析方法对不同的数据集进行统计分析 –     多个研究结果组成的数据集的分析方法包括定性分析和定量分析 •      数据评价 –     综合不同数据集的分析结果，评价申报产品是否在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险是否可接受 •      临床评价报告 –     临床评价完成后需撰写临床评价报告，在注册申请时作为临床评价资料提交

文献检索 

附件5 建议考虑的文献检索和筛选要素 

 一、检索数据库 注册申请人需根据申报产品的具体情况（如设计特征、适用范围等）选择检索数据库，并在方案中论述选择的理由。数据库的选择应具有全面性，可考虑的数据库类型举例如下。 

1.科学数据库：如美国《医学索引》（Medline）、荷兰《医学文摘》（EM）、中国期刊全文数据库等。 

2.临床试验数据库：如科克伦对照试验注册中心（CENTRAL）、临床试验注册资料库（ClinicalTrials.gov）等。 

3.系统评价数据库：如科克伦（Cochrane）图书馆等。

4.专业数据库：如诊断测试索引数据库（MEDION）、骨关节登记数据库等。 

二、检索途径、检索词、检索词的逻辑关系 为全面、准确的检索出申报产品的临床文献，应综合考虑检索途径的选择、检索词的选择和各检索词间逻辑关系的配置，制定科学的检索策略。常见的检索途径包括主题词检索、关键词检索、摘要检索、全文检索等。检索词应与选择的检索途径相适应，考虑因素如产品的通用名称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材料、设计特征、关键技术、适用范围等。进行检索词逻辑组配时, 应正确地选用逻辑算符来表达检索词之间的逻辑关系，如逻辑或（OR）扩大检索范围，逻辑与（AND）缩小检索范围。应在检索方案中论述检索途径、检索词、检索词逻辑关系的确定理由。 三、文献筛选流程和筛选标准 对于检出文献的筛选，建议按照图1设定的步骤进行。注册申请人根据文献的题名和摘要，筛选出可能符合要求的文献；根据文献全文，筛选出纳入分析的文献；根据全文仍不能确定是否纳入分析的文献，需与作者联系以做出判断。 文献的筛选标准，即文献的纳入和排除标准，应明确、具有可操作性。 四、文献检索和筛选结果的输出 文献检索和筛选结果的输出采用文献的引用形式且需保持格式的一致性，文献的引用形式包括作者、题名、期刊名称、发表年代、卷数（期数）、页码等。经筛选纳入临床评价的文献应提供全文。

附件6 –      

文献检索和筛选方案 •       

器械名称： •       

型号规格： •       

检索的时间范围： •       

检索数据库： •       

检索数据库的选择理由： •       

检索途径： •       

检索词： •       

检索词的逻辑组配： •       

检索途径、检索词、检索词的逻辑组配的确定理由： •       

检索结果的输出形式： •       

文献筛选流程： •       

文献的筛选标准： •       

文献的筛选标准的制定理由： •       

文献筛选结果的输出形式： •       

文献检索和筛选人员姓名：   

附件7 –      

文献检索和筛选报告 •       

器械名称： •       

型号规格： •       

检索的时间范围： •       

检索数据库： •      

 检索途径： •       

检索词： •       

检索词的逻辑组配： •       

检索结果的输出： •       

检索偏离的描述、原因及对结果的影响： •       

文献筛选流程： •       文献的筛选标准： •       

排除的文献： •      

 排除理由： •       

文献筛选结果的输出： •       

筛选偏离的描述、原因及对结果的影响： •       

注：检索和筛选出的文献建议以“作者题名 期刊名称 发表年代 卷数（期数） 页码”的格式列表 •       

文献检索和筛选人员签名： •       时间：   

文献的定义 –      

文献：（literature, document）：通过一定的方法和手段，运用一定的意义表达和记录体系在一定的载体上的有历史价值和研究价值的知识 •      

表现形式：图书、期刊、专利说明书等 •      

记载形式：印刷型、电子型 、光盘型 •      出版类型：图书 、期刊 、会议文献 、学位论文 、科技报告 、专利文献等 目前的文献检索以计算机检索为主，辅以手工检索和其他检索 –     

查全：从数据库中全部检出相关信息 –     

查准：从数据库中检出的确实需要的相关信息 •      医疗器械临床评价要求查全（对于所评价产品的有利的、不利的证据）、查准（确实是所申报产品的相关信息） 常用的数据库举例： •      

Pubmed: –     免费的搜索引擎，美国国立生物技术信息中心开发用于检索MEDLINE(国际性综合生物医学信息目录数据库，包含了70个国家地区的4600种期刊，80%为英文文献，累积了自1996年以来的1600多万篇文献）和pre-MEDLINE数据库。生物医学研究领域应用最广泛 –     面向全世界免费提供最新的生物医学信息（不包括期刊论文的全文，但可以提供指向全文提供者的链接） –     每周5天更新数据，检索功能完善，使用方便 –     整合在NCBI的统一检索平台上，与该平台其他数据库建立无缝链接，可实现跨库检索

EMBASE： 是收费数据库生物医学和药物方面的文摘型数据库，收录了1974年以来来自70多个国家的7000多种期刊。主要包括快速检索、高级检索、药物检索、疾病检索、文章检索

OVID: 收录60多个出版商超过1000种科技及医学期刊的全文，临床医学及护理学尤其突出

•      中国全文期刊数据库

临床试验数据库：CENTRAL(科克伦对照试验注册中心)

临床试验数据库：ClinicalTrials

不良事件查询：MAUDE

常用的检索途径： •     

 1.自由词检索 –     通过从文献篇名、正文或文摘中抽取出来的能表达文献主要内容的单词或词组查找文献的检索途径 •      灵活、自由、直观、符合用户习惯 •      为目前检索系统中应用最为广泛的一种检索途径 •      未经规范化处理，检索时必须同时考虑到与检索词相关的同义词、近义词等 •      容易造成漏检 •      

2.主题词检索途径 –     利用主题词（subject headings）作为检索入口来查找文献 •      经过优选和规范化处理的词汇，由主题词表来控制 •      

3.截词检索 –     用给定的词干做检索词，检查含有该词干的全部检索词的记录 –     名词的单复数形式 –     词的不同拼写法 –     词的前缀或后缀变化 •      避免文献的漏检和逐词键入的麻烦，提高查全率。 •      常用的截词符号有“ * ”、“ ？” •     

4.限制检索 –     限制检索范围，达到优化检索结果的方法 •      限制年限 •      限制语种 •      

5.引文检索途径 –     是利用引文（citation，即文章末尾所附参考文献）这一特征作为检索入口查找文献的途径 制定检索策略 –     确定检索词、选择检索途径（限定检索范围） –     优化检索策略，再次进行检索 •      检索策略制定的原则是可重复性和全面 –     根据产品的实际情况选择语言，如评价中国人群，应考虑多采用中国数据库     

医疗器械临床评价的文献检索可分为：    

1.申报产品相关功能特性/适应症的文献检索     

2.比较的同品种产品的相关功能特性、适应症的文献检索  检索结果的输出 

将检索到的原始资料以表格的形式直观地反应出来。 包括标题、作者、年限、期刊名称、卷等 

 文献管理软件（Endnote 等） –     剔除重复文献 –     排除与所研究产品不相关的文献   检索结果可能出现的情况：

1.文献数量较少

1)分析检索词、检索途径、增加数据库、重新制定检索策略

2)非临床证据 

3)未经发表的临床数据包括临床试验、临床经验数据

4)同品种产品检索时增加同品种产品的种类

2.文献数量较多 –     分析检索词、检索途径、减少数据库、重新制定检索策略 –     根据实际情况增加限制，如年限，文献质量等   检索到的文献与企业已有的证据合并。

生产企业自己完成或未经公开发表的 

 •      临床试验报告

 •      动物试验

 •      从临床试验报告论文或综述的参考文献中追踪查询到的文献 

 •      学术会议论文集 

 •      从临床试验研究者或其他人员获得的信息等 –     进行合并一起进行评价分析 

 •      多渠道、多语种、全面获得相关的原始文献资料 

（本文来源： 致众医疗器械资讯）