实验室异常的检验结果应包括超标结果（OOS）和非期望结果（OOE），而超趋势结果（OOT）作为非期望结果（OOE）的一种。超标结果（Out of Specification,OOS）是指检验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。非期望结果（Out of Expectation ,OOE）是指实验室结果超过历史、预期的或先前的趋势的一个或一系列结果。超趋势结果（Out of Trends，OOT）是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期或先前的一系列结果，形成一定的趋势。  

实验室异常的检验结果应包括超标结果（OOS）和非期望结果（OOE），而超趋势结果（OOT）作为非期望结果（OOE）的一种。超标结果（Out of Specification,OOS）是指检验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。非期望结果（Out of Expectation ,OOE）是指实验室结果超过历史、预期的或先前的趋势的一个或一系列结果。超趋势结果（Out of Trends，OOT）是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期或先前的一系列结果，形成一定的趋势。

一、 FDA在实验室现场审计中常出现的缺陷项

1、质量控制部门的职责或程序未被制定成文件形式，或者文件未被执行或执行不到位。

2、未进行分析方法的准确度、灵敏度、专属性和重现性等的验证工作。

3、建立的SMP、SOP、标准、取样计划、实验室控制程序在执行过程中缺失相关记录，或未按规定执行。

4、未按照SOP要求对仪器进行校正，当仪器准确度或精确度超标时，未采取适当的纠正措施。

5、未建立科学、可靠和适当的标准，以确保产品符合鉴别、含量、质量及纯度标准。

6、在OOS调查方面，调查不彻底，有些OOS需扩大调查范围调查时（如应扩展至生产偏差调查），却未执行，仅仅进行实验室单方面调查。同时，即使结果认可产品被拒绝放行，对超标事件进行调查仍很有价值，可以判断是不是影响到其它的相关批次。

7、药品出厂前的测试和放行未建立适当的实验室判定程序，以确保药品能满足产品质量标准。

8、检验仪器无审计追踪功能，或未开启审计追踪功能。

9、未对实验室计算机化系统进行相关确认工作。

10、未建立数据灾难性恢复SOP，且未对数据灾难性恢复进行确认。

11、未规定使用标准品或对照品。

二、 OOS调查程序

当OOS检验结果出现时应该进行相关调查，调查的目的是确认引起OOS的根本原因。即使因OOS结果判断该批产品不合格，仍必须进行相关调查以确定该结果是否影响到同类产品其他批号或其他产品。所有调查活动均应详细记录，且调查必须全面、及时和客观。

OOS调查须优先于实验室其他日常活动，特别涉及已分销的产品则须在24小时内展开。

（一）实验室初步调查

1、样品调查

2、对样品检测程序进行调查的时候要确认检验程序是否得以正确执行

3、对于检测用仪器或设备的调查

4、检测过程确认（环境和检测时限）

5、人员方面

当实验室初步调查确认错误是源于检验过程或/和样品处理过程（包括取样程序），则OOS结果无效。无效检验结果的初步调查须被记录在实验室调查报告中，一般此类情况的实验室调查报告应在5个工作日完成，错误原因、CAPA均需要如实记录。

（二）OOS结果全面实验室调查

如果没有明显证据表明存在实验室错误时，应按照已建立的调查程序展开全方位调查，以确定引起预料外结果的原因。实验室调查阶段常用方法：

1、重新检验

样品须来自原始样品，同时须对2个原始样品进行再检验。再检验须由和原始检验不同的检验人员使用的同一仪器进行；

2、重新取样检验

    依据复检结果和全面实验室调查的结论，确定了明显的取样错误时则可以从相关批中再次取样。只有出现全面实验室调查显示原始样品不具备批代表性时方可再次取样。

3、用统计学的方法进行离群值的检验

   对实验室结果超标事件进行离群值检验时，应预先确定可能进行的离群值检验，并在相关的数据解释SOP中明确规定。程序中应规定取得统计意义所需的结果数量。离群值检验适用于具有高波动性的含量测试，例如生物制剂含量测试。离群值检验不适用于波动相对较小的化学测试。离群值检验不适用于溶出度测试或均匀度测试等评估产品质量波动性的测试。

4、重新检测前应拟定对该特定异常事件/ 结果超标事件的检测方案并得到批准，以便根据这个结果能判断是否合格。重新检验的方案至少应包括以下内容（如下表）： 

5、以下情况可以允许进行重新测试

(1) 包括调查发现设备故障导致了OOS；

(2) 调查发现样品配制/ 稀释问题导致了OOS。

如果调查发现只是样品的配置和稀释的问题，那么通过重新测试原来的样品就可以判定超标的结果是一个离群值，结果可以被拒绝。

6、对检验结果进行平均值处理会掩盖各单独结果之间的差异，因此除非方法或程序要求只取平均值，所有的单个结果均应反映在报告中。

平均值可以用于下列情况，如一个检验规程要求HPLC含量的检验结果由同样制备样品连续的重复的进样得到的平均峰面积确定，检验结果为峰面积的平均值。其他的检验如水分含量要求双倍检验并报告平均值作为检验结果。必须注意，平均值的使用必须是每个单独结果均符合质量标准。

7、对实验室结果超标事件调查作出结论

若调查揭示的原因明确的表明实验室存在缺陷，则检验结果无效；若调查表明引起OOS结果的因素会影响批次产品的质量，并且确认OOS结果有效，则可认为该批次产品没有达到质量标准而不得被放行；对于无结论的调查，没有查找出超标的原因，也不能确认超标的结果到底是不是有效，那么需在批检验记录中保留原测试结果，该批产品是否被放行需要进行全面评估，但倾向OOS有效，拒绝放行。

    若异常事件/ 超标结果不能归因于实验室，则调查应扩展至生产区域。对所有确认的有效的超标结果均要求进行生产过程全面调查。