6. Definitions 

名词解释

Aseptic processing

无菌工艺

一种用于保持由各种经过蒸汽、干热、电离辐射、气体或除菌过滤的方式进行了灭菌的部件组合而成的产品的无菌性的工艺。这种工艺是通过使用旨在防止微生物污染物的条件和设施来实现的。

Bioburden

微生物负荷（负荷）

在任何灭菌或生物减少步骤之前与特定物品相关的微生物总数。

Biological indicator

生物指示剂

生物指标是包含活的微生物 (通常是细菌孢子) 的测试系统, 用来验证特定灭菌过程具备所需的有效性的挑战。

Colony Forming Unit (CFU)

菌落数

一个微生物术语，用来描述在微生物培养基上加入一个或多个微生物后形成的肉眼可见的菌落数。一个菌落形成单位标示为1 CFU.

Critical Quality Attribute

关键质量属性 

应符合一定接受标准、范围或分布的物理、化学、生物或微生物属性或特性，用来确保目标产品质量。

Depyrogenation

除热源 

用来破坏或去除热源（或内毒素）的过程。

D-value (decimal reduction value)

D值（十进制减少值）

将活生物体数量减少到原数量的10%所需的灭菌参数（持续时间或吸收剂量）的值。只有在精确定义的实验条件下，才有意义。D121是在121C时相关孢子的D值。

F0 value

F0值 

饱和蒸汽灭菌过程的 F0 值是指对容器中的负载在121°C时进行灭菌时, 参照理论Z 值为10的微生物表示的灭菌效果的等效时间，以分钟为单位。

Filling time

灌装时间 

将散装产品灌装入容器到容器封闭的时间, 或者, 如果是在灌装后进行冻干的产品, 到冻干室关闭的时间。

Holding time

保存时间 The time between two process steps. 

两个工艺步骤之间的时间。

Immunological veterinary medicinal product

免疫学兽药产品 

一种用于动物的兽药产品, 使动物产生主动或被动免疫或诊断免疫。

Lethal (process)

致死 

杀死微生物的过程。

Overkill sterilisation 

过度灭杀

具有F0BIO > 12 分钟灭杀力的工艺。比如，能够提供至少12log微生物降低的最小 D 值为1分钟。

Ph. Eur. sterilisation reference conditions

欧洲药典参考灭菌条件

Ph.Eur.5.1.1中列出的参考灭菌条件，比如终端蒸汽灭菌≥121 °C ，持续15 min，终端干热灭菌≥160 °C，持续≥2 h，或者终端电离辐射灭菌25 kGy。

Post-aseptic processing terminal heat treatment

无菌工艺后进行终端加热处理 

在已证明可以提供SAL ≤10-6的无菌保证水平的无菌工艺后进行的终端湿热工艺，但是不满足对蒸汽灭菌的要求（比如F0≥8 分钟）。

SAL

无菌保证水平

无菌保证水平。对于给定的灭菌过程来讲，无菌保证水平指的是微生物在经历了灭菌过程后的存活率。比如SAL=10-6, 表示当有1 × 106个最终产品进行灭菌后，有不超过1个有可能有菌。

Slowest to heat locations

最慢加热位置 

装载中的最冷点的位置或者在灭菌过程中温度上升最慢的位置。

也可以比喻为表示在其他灭菌方法中在负载中获得的灭菌能量水平最低的位置。

Steam sterilization

蒸汽灭菌 Reference is made to the description in Ph. Eur. 5.1.1. 

参考在Ph.Eur.5.1.1中的描述。

Sterilisation

灭菌 A 

经过适当设计，验证和控制的过程，用来杀灭或者去除产品中的活的微生物，使产品达到无菌的过程。

像无菌保证水平等于或者小于10−6时的定义一样，无菌是指没有活的微生物。

通过物理或化学手段来杀灭微生物遵循指数规律；因此, 微生物在灭菌过程中存活的概率总是有限的。对于给定的过程, 生存的概率取决于存在的微生物的数量、类型和耐力, 以及在处理过程中所处的环境。

TAMC 

总需氧菌数 

总需氧菌数：被认为等于使用酪蛋白大豆消化琼脂时发现的 CFU 数量。

Terminal process 

终端工艺

最终产品在内包材中被进行加工的过程, 例如终端灭菌或无菌处理终端后热处理。

Validation 

验证 

建立书面证据证明某个特定流程能够高度保证能够始终如一地生产出符合其预定规格和质量属性的产品。

Worst case 

最差条件

包含标准操作规程中最高和最低限度和环境的一组条件，可能会最大限度的导致工艺失败或产品不合格（当与理想提交相比时）。这些条件不一定总是会导致产品不合格或工艺失败。

z-value 

Z值 The z-value is the change in temperature required to alter the D-value by a factor of 10. 

Z 值是将 d 值更改10倍所需的温度变化。

7. References 

Decision trees for the selection of sterilisation methods, CPMP/QWP/054/98; 

Note for Guidance: Development Pharmaceutics for veterinary medicinal products: Decision tree for the selection of sterilisation methods, EMEA/CVMP/065/99; 

Note for guidance on manufacture of the finished dosage form, CPMP/QWP/486/95; 

Note for Guidance: Manufacture of the finished dosage form, EMEA/CVMP/126/95; 

ICH guideline Q8 (R2) on pharmaceutical development, EMA/CHMP/ICH/167058/2004; 

European Pharmacopoeia general chapter 5.1.1 ‘Methods of preparation of sterile products’;

Note for Guidance: Virus validation studies: the design, contribution and interpretation of studies validating the inactivation and removal of viruses, EMA/CPMP/BWP/268/95; 

Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use, as amended; 

Directive 2001/82/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to veterinary medicinal products, as amended; 

Guideline on real time release testing (formerly Guideline on parametric release), EMA/CHMP/QWP/811210/2009-Rev1; 

Guideline on Parametric release, EMEA/CVMP/QWP/339588/2005; 

EudraLex - Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines; 

European Pharmacopoeia general chapter 5.1.5 ‘Application of the F0 concept to steam sterilisation of aqueous preparations’; 

European Pharmacopoeia general chapter 5.1.2 ‘Biological indicators and related microbial preparations used in the manufacture of sterile products’;

NfG on The use of Ionisation Radiation in the Manufacture of Medicinal products 3AQ4A; 

EN/ISO 11137, Sterilisation of health care products – Radiation;

ICH guideline M7 on assessment and control of DNA reactive (mutagenic) impurities in pharmaceuticals to limit potential carcinogenic risk (EMA/CHMP/ICH/83812/2013);

European Pharmacopoeia general chapter 5.1.7 ‘Viral Safety’ Human cell-based medicinal products, EMEA/CHMP/410869/2006 

Questions and Answers on allogenic stem cell-based products for veterinary use: specific questions on sterility EMA/CVMP/ADVENT/751229/2016 

Guideline on the quality, non-clinical and clinical aspects of gene therapy medicinal products, EMA/CAT/80183/2014 

I.S. EN ISO 20857 Sterilization of health care products - dry Heat - Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices 

I.S. EN ISO 11135 Sterilization of health-care products - Ethylene Oxide - Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices I.S. EN ISO 

17665-1 Sterilization of health care products - Moist heat - Part 1: Requirements for the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices  

ISO/TS 17665-2 Sterilization of health care products -- Moist heat -- Part 2: Guidance on the application of ISO 17665-1 

I.S. EN ISO 11137-1 Sterilization of health care products -Radiation - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices 

I.S. EN ISO 11137-2 Sterilization of health care products -Radiation - Part 2: Establishing the sterilization dose 

I.S. EN ISO 11137-3 Sterilization of health care products -Radiation - Part 3: Guidance on dosimetric aspects of development, validation and routine control 

ICH Q3A (R2) Impurities in new drug substances, CPMP/ICH/2737/99 

ICH Q3B (R2) Impurities in New Drug Products, CPMP/ICH/2738/99; 

VICH GL10 Impurities in new veterinary drug substances, CVMP/VICH/837/99 Rev.1 

VICH GL11 Guideline on impurities in new veterinary medicinal products, EMEA/CVMP/VICH/838/99 Rev.1. 

Guideline on the risk-based approach according to annex I, part IV of Directive 2001/83/EC applied to Advanced therapy medicinal products, EMA/CAT/CPWP/686637/2011).

【本文来源：海螺研习社】