1．变更的概念：

    变更：任何对已确定的产品、工艺、工艺环境（或场所）、物料、设施、设备、标准、检验方法、GMP文件、计算机系统等各项内容的修改行为；它有可能定性或定量的影响产品组成、质量、外观、功能或稳定性。

    也就是说，只要是影响产品质量的任何方面发生变化都是变更，根据影响产品质量的严重程度，确定变更的类型（主要变更和次要变更），分别进行不同程度的控制。

2．法规要求：

　  第二百四十条　企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

　　第二百四十一条　应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

　　第二百四十二条　变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。

　　第二百四十三条　与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。

　　第二百四十四条　改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。

　　第二百四十五条　变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。

第二百四十六条　质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。

法规对变更的范围、类型、职责、实施都做了阐释，接下来我们对变更进行进一步的探讨。

3.为什么要进行变更控制

 QA是变更的组织者和记录者，而变更的发起者可能是任何岗位的任何人员。目前的现状是很多变更QA都不掌握，之所以出现这种情况，原因有二：1是大家不了解变更控制的重要性，主观上忽略；2是因为变更的流程负责，特别是需要进行验证或稳定性试验，需要药监备案或批准的变更，所以大家就默默地变更了，但是没有按照流程进行变更控制。

那么，为什么上述变化都要被控制和管理呢？因为任何变化都有可能影响产品的质量。只有所有的变更都被控制、被证明没有影响到产品的质量，才能够进行变更。这也正是企业实施变更控制的目的和作用之一。

企业实施变更控制的其他目的和作用：

1）确保标准的权威性，防止随意变化。

2）确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。

3）从法规角度需要进行必要的变更审批程序。

4）变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调查。

5）便于质量追溯，进行质量跟踪。

6）为质量信息系统提供基础信息。

4．什么情况下需要进行变更？

4.1变更范围：

4.1.1物料：原辅料、包装材料

4.1.2质量检验相关：质量标准、检验方法

4.1.3操作规程

4.1.4硬件设施：厂房、设施、设备、仪器、

4.1.5生产工艺

4.1.6计算机软件

4.1.7其他与产品质量有关的方面

4.2变更类型：

4.2.1按对产品质量的影响程度：

 表1 按对产品质量影响程度的变更分类

 

图2  变更示例

6.总结

    偏差、风险评估、确认与验证、自检、稳定性考察都可能会产生纠正和预防措施，纠正和预防措施的制定和实施中，可能会产生变更。质量保证体系正是在不断的发现问题、处理问题、解决问题的过程中不断进步和持续改进。各质量要素的关系见图3：

图3  质量保证各要素的关系

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