美国 FDA 近期发布了一批 54 篇具体产品生物等效性（BE）指南，42 篇新增，12 篇修订，其中18 篇（12 篇新增，6 篇修订）针对的是非生物复杂药品，14 篇目前没有任何仿制竞争产品。指南详细说明了对于希望开发这些产品的仿制药公司的监管期望，为 FDA 认为证明产品与参照药品（RLD）治疗等效所必须的研究提供了具体建议。       其中多篇指南针对的是最近获批的药品，包括 AbbVie 的 Mavyret（glecaprevir 和 pibrentasvir）、Gilead 的 Vosevi（sofosbuvir, velpatasvir 和 voxilaprevir）、诺华的 Rydapt（midostaurin）、Celgene 的 Idhifa（enasidenib）和 Teva 公司的 Austedo（deutetrabenazine），所有这些产品都是在 2017 年获批的。       FDA 局长 Scott Gottlieb 表示，“通过这一批指南文件，我们不仅为一些新的仿制药提供了建议，还对先前发布的一些指南进行了现代化改造，以确保指南反应研发仿制药最有效的途径。”       Gottlieb 表示 , “FDA 增加患者对高质量仿制药获取的关键方法之一是提供指南，鼓励和促进这些节约成本的药品的开发，尤其是涉及到难以仿制的复杂药品时 , 提供指南更为关键。”在没有 FDA 具体指南的情况下开发非生物复杂药品的仿制产品已被证明对行业来说极为挑战，这促使美国审计总署（GAO）呼吁 FDA 公布复杂仿制药指南发布或修订计划。       FDA 表示 , FDA 的目标是确保其政策和法规以及科学标准与围绕开发这些复杂产品仿制药的不断发展的科学保持同步，以便患者能够获得负担得起的药品。 　美国食品和药品管理局（FDA）10月9日，公布了一份修订后的指导草案和一份新的指导草案，以帮助推进经透皮给药或局部传输系统（topical delivery systems TDS）仿制药的开发。   　　TDS产品应用于患者的皮肤。患者希望即使其皮肤暴露在水或湿气中或处于运动状态，这些药物也能够由预期一样持续地提供适当的药物剂量，并在预期的时间内，同时持续均匀地附着在皮肤上。   　　FDA局长ScottGottlieb说：“由于通过TDS递送药物的内在复杂性，制造这些复杂药物的仿制药可能会特别困难。”他指出，许多TDS产品，比如药物贴片，并没有面临及时的仿制药竞争。   　　他补充说，其他帮助复杂仿制药的新政策包括开发“新的分析工具和体外试验，这些工具可能更准确、更敏感，而且可再生的工具可以证明仿制药和品牌药之间的相似性。”我们还将发布一个总括性的指导意见，帮助仿制药开发者解决他们在试图制作复杂药物仿制药时遇到的一些最具挑战性的监管和科学问题。这一总扩性指导之后，将会有一系列更有针对性的指导，以帮助解决可能阻碍仿制药竞争的法律问题。”   　　刺激性和致敏性   　　这份长达12页的指南为简化新药申请（ANDA）提供了建议，以评估一种拟透皮或局部传输系统（TDS）的体内皮肤刺激和敏化（i/s）潜力的研究。   　　申请人应使用适当设计的皮肤I/S研究与人类受试者（草案注释）对仿制药和参比TDS产品进行比较评估，以证明与T TDS发生皮肤刺激或致敏反应的可能性不比用R TDS观察到的反应差。   　　研究的设计和实施、统计分析的考虑、不良事件数据的总体评估和数据提交的格式都在指南草案中列出。   　　该机构补充说：“本指南中描述的与I/S研究的设计和实施有关的建议取代了在本指南之前公布的产品特定指南中提供的与I/S研究相关的建议。”   　　评估附着力   　　这份修订后的9页草案将取代2016年6月的草案，并为评估TDS的粘合剂性能的研究设计和实施提供建议。   　　“根据TDS产品开发计划的目标，申请人可以选择在进行的仅评估TDS粘附的临床研究中或在以联合目的进行的临床研究中评估TDS粘附（例如，用于同时评估粘附和生物等效性（BE）与药代动力学（PK）终点），”修订草案指出。   　　修订草案中涉及的主题包括研究的设计和实施、统计分析的考虑因素，以及对附着力和生物等效性的综合评价的建议。