包装材料不溶性微粒测定法

Baozhuangcailiao Burongxingweili Cedingfa
Test for Insoluble Particulate Matter of Packaging Materials

本法适用于药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖的不溶性微粒大小及数量的测定。
本法包括光阻法和显微计数法。除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定，应采用显微计数法进行复验，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法
原理当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查不溶性微粒即依据此原理。
对仪器的一般要求仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒径范围为2~100μm，检测微粒浓度为0~10000个/ml。
试验环境及检测照中国药典2015年版通则0903下规定进行。仪器的校正与检定照中国药典2015年版通则0903下规定进行。
测定法

（1）药用胶塞
除另有规定外，取被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml锥形瓶中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的ml数与被测胶塞总面积的cm2数之比为1：1），用铝箔（或其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12mm土1mm，振荡频率300转/分钟土10转/分钟）振荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的封口材料），先倒出部分供试液冲洗开启口及取样瓶后，将供试液倒入取样杯中，静置，在15~30分钟时间范围内连续测定3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果，计算平均值。
（2）输液瓶和输液袋
除另有规定外，取装液供试品适量，用水洗净容器外壁，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试液冲洗开启口，再将供试液倒入取样杯中，静置适当时间脱气后，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上，不加搅拌），依法测定至少3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。
（3）塑料输液容器用内盖
取塑料输液容器用内盖5个，置500ml锥形瓶中，加入250ml微粒检查用水，用铝箔（或

其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12mm±lmm，振荡频率300转/分钟土10转/分钟）振荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的材封口料），先倒出部分供试液冲洗开启口，将供试液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15~30分钟时间范围内连续测定3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。
结果表示按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数。
第二法显微计数法
原理将溶液中的不溶性微粒富集于滤膜上，通过显微镜放大观察，用测微尺对粒子粒径进行判断，并对粒子的数量进行计数。
显微计数法仅用于测定溶液中的固体不溶性微粒，因此对于凝胶样的非定形、半固体物质以及其它类似污点或脱色、形态不明确的膜状物质，应不进行粒径判断和计数。
对仪器的一般要求符合中国药典2015年版通则0903下规定。试验环境及检测照中国药典2015年版通则0903下规定进行。检查前的准备照中国药典2015年版通则0903下规定进行。
测定法

（1）药用胶塞
取完整被测胶塞数个（总表面积约100cm2），置250ml锥形瓶中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的ml数与被测胶塞总面积的cm2数之比为1：1），用铝箔（或其他适宜的封口材料）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12mm±1mm，振荡频率300转/分钟土10转/分钟）振荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的封口材料），用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中（如所取供试液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入）。供试液全部抽滤后，用滤过水25ml沿壁洗涤并抽滤至滤膜近干，保持抽滤状态下，移去过滤漏斗，关掉真空泵，用平头镊子将滤膜移至平皿上（必要时，可涂抹极薄层的甘油使滤膜平整），微启盖子，50℃以下使滤膜充分干燥后，将平皿闭合，置显微镜镜台上，调好入射光，放大100倍进行显微测量，调节显微镜使滤膜格栅清晰可见后，移动坐标轴，分别测量有效过滤面积上最长直径大于10μm及25μm的微粒数。平行试验两份，按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数。
（2）输液瓶和输液袋
除另有规定外，取装液供试品适量，用水洗净容器外壁，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中（如所取供试液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入）。照上述（1）同法测定，并测量直径大于5μm的微粒数。
（3）塑料输液容器用内盖
除另有规定外，照光阻法中检查法的（3）制备供试液，照上述（1）同法测定结果表示按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数，并测量直径大于5μm的微粒数。