包装材料不溶性微粒测定法

Baozhuangcailiao Burongxingweili Cedingfa

Test for Insoluble Particulate Matter of Packaging Materials

YBB00272004-2015

    本法适用于药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖的不溶性微粒大小及数量的测定。

    本法包括光阻法和显微计数法。除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法；当光阻法测定结果不符合规定，应采用显微计数法进行复验，并应以显微计数法的测定结果作为判定依据。

第一法 光阻法

原理   当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查不溶性微粒即依据此原理。

对仪器的一般要求   仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒度范围为2～100µm，检测微粒浓度为0～10 000个/ml。

试验环境及检测  照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。

仪器的校正与检定 照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。

测定法

（1）药用胶塞    除另有规定外，取被测胶塞数个（总表面积约100cm ），置250ml三角烧杯中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的毫升数与被测胶塞总面积的平方厘米数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的材料封口）盖住三角烧杯杯口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12±1mm，震荡频率300±10转/分钟）震荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的材料封口），先倒出部分供试液冲洗开启口及取样瓶后，将供试液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15～30分钟时间范围内连续测定3次，弃去第一次数据，读取后两次测定结果，计算平均值。

（2）输液瓶和输液袋    除另有规定外，取装液供试品适量，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置适当时间脱气后，开启搅拌器，缓慢搅拌使溶液均匀（或将供试品容器直接脱气后置于取样器上，不加搅拌），依法测定3次以上，每次取样应不少于5ml，记录数据。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。

（3）塑料输液容器用内盖    除另有规定外，取塑料输液容器用内盖5个，置500ml锥形瓶中，加入250ml微粒检查用水，用铝箔（或其他适宜的材料封口）盖住锥形瓶瓶口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12±1mm，震荡频率300±10转/分钟）震荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的材料封口）,先倒出部分供试液冲洗开启口，将供试液倒入取样瓶中（或直接置于取样器上），静置，在15～30分钟时间范围内连续测定3次，每次取样应不少于5ml，记录数据。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果计算平均值。

结果表示   按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数。

第二法：显微计数法

原理  将溶液中的不溶性微粒富集于滤膜上，通过显微镜放大观察，用测微尺对粒子粒径进行判断，并对粒子的数量进行计数。

显微计数法仅用于测定溶液中的固体不溶性微粒，因此对于凝胶样的非定型、半固体物质以及其它类似污点或脱色、形态不明确的膜状物质，应不进行粒径判断和计数。

对仪器的一般要求   符合《中国药典》2015版四部通则0903 下规定

试验环境及检测  照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。

检查前的准备  照《中国药典》2015版四部通则0903 下规定进行。

测定法

（1）药用胶塞：取完整被测胶塞数个（总表面积尽量约100cm ），置250ml三角烧杯中，加入微粒检查用水适量（取用微粒检查用水的毫升数与被测胶塞总面积的平方厘米数之比为1:1），用铝箔（或其他适宜的材料封口）盖住三角烧杯杯口，置振荡器中（水平圆周转动，直径12±1mm，震荡频率300±10转/分钟）震荡20秒。小心移开铝箔（或其他适宜的材料封口），用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中，缓缓抽滤至滤膜近干（如所取供试液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入）。再用微粒检查用水25ml沿壁洗涤并抽滤至滤膜近干，保持抽滤状态下，移去过滤漏斗，关掉真空泵，用平头镊子将滤膜移至平皿上（必要时，可涂抹极薄层的甘油使滤膜平整），微启盖子使滤膜适当干燥后，将平皿闭合，置显微镜载物台上，调好入射光，放大100倍进行显微测量，调节显微镜使滤膜格栅清洗可见后，移动坐标轴，分别测量有效过滤面积上最长粒径大于10 µm及25µm的微粒数。平行试验两份，按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数。

（2）输液瓶和输液袋：除另有规定外，取装液供试品适量，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，用适宜的方法抽取或量取适量（不少于25ml）的供试液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器中（如所取供试液的量大于过滤漏斗容积，则在抽滤时分批注入），照上述（1）同法测定，并测量直径大于5um的微粒数。

（3）塑料输液容器用内盖：除另有规定外，照光阻法中检查法的（3）制备供试品溶液，照上述（1）同法测定。

    结果表示  按规定粒径分别提交每1ml中所含平均微粒数，并测量直径大于5um的微粒数。