第八章  生产管理

第四十五条 企业应当按照建立的质量管理体系进行生产，以保证产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求。​

“应当按照建立的质量管理体系进行生产”说的在明白不过了吧。你的生产一定要在你建立的质量管理体系下生产。那么质量体系建立的基础是什么呢？首先是法规要求对吧，GMP。然后是行业要求对吧，ISOI3485；再有就是其他的相关规章制度要求对吧，涉及到生产安全（防暴、防火、防电）、消防安全（厂房设施）、环境安全（气体排放、液体排放）、生物安全（微生物使用、生物排放）、物料使用安全（危险品、制毒品的管理）。别以为搞个生产很简单，衙门口多，对应的你的体系文件就应当经受的起多重衙门检查，并且相应的体系文件齐全。一套体系文件应当将所有的都涵盖进去，并且符合所有的法规、规范、制度要求。不然哪的检查来你都建一个体系，累死QA宝宝算了。话咱们转回来，你的体系文件合法性有了，还要有合乎逻辑、合乎操作要求的性质，也就是有效性。其实我们关系核心不管有效对吧，要保证最终产品符合要求。符合什么要求呢？你声称的，你提交的，国家局批准的、注册备案的标准或者说产品技术要求。其实不论是什么。都是要保证最终产品符合预期用途，并且能够安全、有效对吧。标准定得时候是不是就是几个检测指标对吧，但是真的不单单是几个指标那么简单，包括你内部控制的所有的一切标准其实你都要遵守的，而不是你就满足最终的标准，中间过程设定的标准和不合格无所谓。那样你的产品真就是为了满足要求而满足要求了。从质量管理的角度来讲，只要存在任何偏差，且未调查清楚，产品都不能放行销售的。

第四十六条 企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。

前几天一直有人在群里问，什么是工艺规程、作业指导书，操作规程还有设备操作规程。其实就是舶来品在翻译或者应用时出现的不同理解而已。 工艺规程医药行业沿用的标准词语，有的其实把他翻译成“主处方”，“主文档”。还有的翻译成“技术文档”。其实是一个东西，里边的内容我想大家去看医药GMP就都清楚了，笔者也不想再展开了，因为一对照着看就知道了原来自己写的是什么了，然后如果不知道工艺规程写什么的，正好可以借鉴一下医药GMP工艺规程部分来弄一下，如果你反感中国GMP，那就去看欧盟的GMP英文版，其实是一样一样一样的哦。 作业指导书，迷糊吗？这个ISO的标准用语了，其实如果在GMP范畴来讲，我么通常都说SOP，也就是标准操作规程了。这个东西干什么用？我想大家清楚地很吧。你工艺操作步骤是什么样，就干什么用呗。指导你某一个工艺步骤地具体操作该如何进行的一个文件。 明确关键工序和特殊工序我们该怎么做呢？关键工序怎么界定呢？肯定是那些中间过程控制需要非常重视的工序对吧，因为直接影响到你产品的好坏对吧，那怎么设置呢？运用风险管理啊，用HACCP的工具，对整个工艺进行分析，找到关键控制点，也就是我们要找到的关键工序了。 特殊工序怎么来弄？真的是不同产品不同对待了。对于无菌产品，灭菌步骤就是特殊工序，总不能所有产品都检测无菌对吧，只能通过验证灭菌工艺来控制，这时灭菌就是特殊工序。那对IVD来讲，特殊工序是什么呢？其实如果对液体制剂来讲，可以参考医药的来进行，就是利用三批工艺验证来证明工艺，这个工艺是全过程的验证。所以也就无所谓特殊工序了，呵呵，别喷我，药检非让你确定一个，你就确定呗。但是整体都作过验证，咱就不纠结了。

第四十七条 在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理的，应当明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。

人工清洗后要确认首先清洗的效果、其实要验证清洗后微生物的负荷情况，从而才能证明你的清洗能够满足要求，其实是要验证洗不洗的干净，能不能控制微生物水平。如果严格一点我们可以叫对清洁、消毒效果进行验证。这个部分我们也进行了详细的解读，不管是对北京局的指南（征求意见稿）、还是清洁验证我们都有文件推送哦。喜欢的、想看的、没看过的，都可以通过浏览公众号历史纪录进行学习的。

第四十八条 企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录。

依据工艺特点进行环境的监测怎么理解呢？是生产就监测，不生产就不监测吗？是低频率监测、还是高频率监测。其实笔者对这句话的理解是，因为这个生产质量管理规范是针对所有医疗器械的，所以他不可能写怎么进行监测，只能说依据生产工艺特点。即使是IVD种类也千差万别。所以自然不能一概而论了。但是其实法规明确了，只要你有相应的洁净环境，其实就是应该进行检测的，我说的“检测”很多人都觉得咬文嚼字了。但是还是抛一下砖吧，对于环境来说通常通过两种方式能够知道环境好坏，一种是静态的检测，为什么是静态其实是在没有任何操作时，对环境的一个确认，证明在你检测的时候空调系统依然有效，环境符合标准要求。“监测”通常都是是对动态来讲的，动态监测的目的是保证，生产过程时，环境也是处于受控条件下，这个监测的效能要比静态来得更有说服力，但是两者是相辅相成，各有各的作用的，一个是保证空调系统性能的日常检测，一个是保证生产过程的洁净状态，是对生产时，背景条件的一个确认。法规里这里说监测，其实都是指这样的说法，所以说结合工艺特点进行进行监测，这个时候企业的自主权力很大，因为我觉得工艺控制需要就做，不需要说明理由就可以。但是如果附录中法规有明确要求的，或者监督检查指导原则有明确要求的，就要按要求来执行的，因为那些要求都是经验的累积，是多少经验教训的结晶，所以必须按法规要求控制。但是对于检测来讲，没什么说的，没有工艺不工艺要求，按你的确认结论，该1个月检测就一个月检测。对于停产或者停机这个，附录也有明确规定对吧。照章办事就好了。该重新验证的重新验证。该重新检测的就重新检测。 （本文来源： 医疗器械注册与临床）