核查中心2019年第四批医疗器械飞行检查情况汇总（一）

本批次共对28家医疗器械企业进行了飞行检查。  

具体问题如下： 

NO.1 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：医用几丁糖凝胶

检查发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1、针管组件需要在35℃以下进行储存，但物料仓储区无控制温度的设施设备。

二、设备方面

2、现场未见真空干燥机的使用记录。

三、采购方面

3、《羧甲基壳聚糖原辅料采购要求》（编号SQR-KF-1010）甲壳素采购要求未包括蟹的产地、部位的内容。

四、生产管理方面

4、存放于冷库批号为HL180103Z的甲壳素无产品规格、数量及标签。

5、壳聚糖生产车间产生的粉尘直接排出厂房，无防护设施。

五、质量控制

6、《灭菌过程确认控制程序》（编号YSF-PD-009）中1.1按GB18280-2007进行验证确认，但实际验证确认按照GB18280-2015进行确认。

六、销售和售后服务方面

7、销售管理制度文件（编号SMP-XS-1001）未规定销售记录表需记录产品有效期等记录。

NO.2 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：柱状水囊前列腺扩裂导管

检查发现一般缺陷8项。

一、厂房与设施方面

1、查原材料库发现，医用硅橡胶管2019年10月11日购进5000根，进货检验抽检37根，实际库存4730根。试样233根未在存储记录中体现。 

二、设备方面

2、企业工艺用气验证只对设施验证，未进行再确认。

3、计量器具滴定管标明的校准有效期为2017.11.16，已过校准有效期未进行续校准。

三、文件管理方面

4、编号为UNB-QM-2018的质量手册实施日期2018年10月15日，是更新版本，但不能有效识别更新和修订状态（规范指导原则第4.2.3条）；现场见YY0325-2002和YY0325-2016两个版本标准文件，未进行标识，不能有效防止误用。

5、记录控制程序缺少记录的处置要求的相关规定。

四、生产管理方面

6、企业装配车间有缠线、挖孔、扎布套等多个工序进行生产，其清场管理文件未对不同生产工序间的相互转换的清场进行规定。

五、质量控制方面

7、未对原材料“医用硅橡胶管”的初始污染菌、微粒污染水平进行控制。

六、不良事件监测、分析和改进方面

8、原材料“中盒”数据分析报告（报告编号201812006）显示“2018年全年总共采购了1批（批号20181228）中盒”，但不合格处理单（编号201812001）显示2018年采购了中盒（批号20180827），并于2018年12月3日进行了不合格报废处理，未按照数据分析控制程序（UNB-QP-026）规定将中盒（批号20180827）纳入汇总分析。

NO.3 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：微波热疗机

检查发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1、健康档案中缺少研发部负责人王某某和管代刘某等影响产品质量的人员的相关材料。

二、厂房与设施方面

2、企业半成品库房中半成品如测温装置主板（2016年生产）无防尘措施，半成品的存储未建立相应的管理文件。

三、设备方面

3、型号为VC9807+的万用表现场有两台无任何标识，不能有效防止非预期使用。

四、文件管理方面

4、质量手册UNI-QM B/O、程序文件UNI-PM B/O缺少文件分发记录。

五、生产管理方面

5、企业生产过程中拷机工艺所在的屏蔽室未制定相应的监测措施。

6、企业生产记录中缺少主要生产工艺参数的信息。

六、质量控制方面

7、未见企业生产过程中拷机工艺过程检验使用的计算机软件的验证或确认。

七、销售和售后服务方面

8、销售记录内容未包括购货单位联系方式。

9、热疗机保养及维护记录（编号2018-06）显示2018年5月23日为上海曙光医院更换2台微波源（批号2013-004、2016-016），未见更换的微波源处置记录；企业未建立维修检测合格的微波源去向记录。

10、微波热疗机总装作业指导书规定整机调试包含有上圆盘测试、对讲系统测试，但现场总装检验记录（批号2019A01）无相关测试记录；微波热疗机总装作业指导书规定微波源测量时设置水温为38℃、42℃，现场总装检验记录（批号2019A01）显示实际测试时设置温度为38℃、41℃、45℃。

NO.4 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：齿科纯钛

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 《质量手册》未规定生产部门中不同岗位的职责权限，如未规定生产部经理、车间主任、操作工各自的职责权限；《岗位说明书》中缺少供销部经理、车间主任的岗位说明。

二、厂房与设施方面

2. 激光打标工序、包装工序、检验工序在同一狭小车间（35平米）内进行操作，此车间还存放有部分包材及待检产品，不具备生产规模相适应的足够空间。

3. 原料钛棒材与切割加工后的钛片半成品存放在同一原材料库，该库房未按照检验状态进行分区，也无产品检验状态标识。

三、设备方面

4. 《电火花数控机床操作规程》规定的维护保养项目、方法、频次等内容不全，如规定了润滑、经常清洗，但未规定润滑、清洗时间以及如何进行润滑、清洗，及润滑清洗的频次。

电火花数控机床的《设备维修保养记录》规定每周更换工作液，但2018年12月至2019年10月期间，仅有一次工作液的更换记录。

四、文件管理方面

5. 质量手册、程序文件上未标识文件分发号；无法提供质量手册、程序文件发放记录；现场提供了两个版本正在使用的激光打标机操作规程。

五、生产管理方面

6. 数控机床计算机软件、激光打标机验证报告中未规定验证合格标准，验证记录却显示通过验证；企业无法提供生产设备的再验证记录。

7. 各生产工序的记录仅有工序名称及签名，缺少相关工艺参数记录。

8. 各生产工序的半成品缺少标识，流程卡放在半成品上，可随意挪动，可能造成混用。

六、质量控制方面

9. 企业文件规定由质检部检验员负责过程检验，但实际为操作工自检；部分齿科纯钛生产流程和检验卡片中成品检查尚未检测的项目已盖检验员名章。

七、不合格品控制方面

10. 查看某返工单，缺少返工人员、检验人员及入库日期的记录。

八、不良事件监测、分析和改进方面

11. 内审报告显示本次内审发现一项不合格，但相应的内审记录却未无此不合格记录。

 NO.5 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：定制式义齿、固定修复体、活动修复体

检查中发现一般缺陷12项。

一、机构与人员方面

1. 2019年7月2日，企业对全体职工进行了《医疗器械生产质量管理规范》的培训，培训效果的考核规定为考试，实际考核为现场提问。

二、厂房与设施方面

2. 存放于原材料库中的辅材无标识、也无货位卡。

3. 存放电解液、牙托水的仓库无通风、温控设施；企业无法提供电解液、牙托水的发放记录。

三、设备方面

4. 《设备管理制度》、《烤瓷炉操作规程》缺少维护保养的内容；

企业无法提供烤瓷炉使用记录。

四、采购方面

5. 企业无法提供牙科氧化锆瓷块的进货检验报告。

五、生产管理方面

6. 企业无法提供扫描软件、设计软件、排版软件的确认记录。

7. 生产记录中缺少关键工艺参数的记录。

8. 成品消毒采用蒸汽灭菌方式，企业无法提供蒸汽灭菌记录。

六、质量控制方面

9. 企业无法提供来料检验规程。

10. 企业提供的两个百分表测厚仪校准证书均已过期。

七、不合格品控制方面

11.《不合格品控制程序》规定不合格品记录由总经理核准，但记录中均无总经理签字。

八、不良事件监测、分析和改进方面

12.《数据分析控制程序》要求各部门定期进行数据统计分析，企业无法提供相关数据统计分析记录。

 NO.6 飞行检查发现的主要问题：

产品品种：定制式固定义齿、定制式活动义齿

检查中发现一般缺陷7项。

一、厂房与设施方面

1. 标识为“研发室（一）”和“高端定制室”的房间实际为加工区和打磨间。

二、文件管理方面

2. 企业未对相关电脑程序文件的命名规则做出规定；2019年任命了新的管理者代表，但现行质量手册中未更新管代；上瓷部张贴的“上瓷工序”为非受控文件；企业有两份内容有差异、编号相同的“出厂检验规程（定制式固定义齿）”，且该两份文件均为非受控文件。

3. 质检部消毒柜的使用时间记录不完整，无法体现该设备的累计使用时间；抽查某订单号的生产记录，未按规定标注记录编号。

三、采购方面

4. 未按照采购控制程序对金属、瓷粉、锆块等重要物料与普通物料进行区分管理。

四、生产管理方面

5. 未对四轴牙科雕铣机采用的计算机软件进行验证和确认。

6. 企业生产车间存放的待打磨义齿半成品无状态标识。

7. 支架打磨工序现场的相关已打磨和未打磨支架无防护措施。

 NO.7 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：定制式义齿

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 缺少职业技能培训记录。

2. 人员花名册显示有30人，但考勤表有47名员工。

二、厂房与设施方面

3. 将烤瓷间内已检验合格的半成品放置于待检区。

三、设备方面

4. 规定对紫外线消毒柜的紫外线强度进行监测，未对检测频次、监测方法做出规定。

5. 企业的“紫外线消毒柜”、“双笔喷砂机”和“蒸汽清洗机”等设备的使用记录中开始使用和结束使用的时间分别对应公司上班时间和下班时间，无法准确体现相应设备的实际使用时间和时长。

四、文件管理方面

6. 产品延续注册后，未按照新注册证更新说明书样稿的注册证号、产品型号、结构组成信息。

五、采购方面

7. 企业未及时将某供应商加入合格供应商目录进行管理。

六、生产管理方面

8. CAD/CAM工艺验证中缺少验证的产品信息、具体实施时间及实际验证数据记录。

七、销售和售后服务方面

9. 售后服务记录缺少对顾客抱怨的具体内容。

八、不良事件监测、分析和改进方面

10. 未按照“不合格品控制程序”及“返工作业指导书”要求填写返工单。

NO.8 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒（酶联免疫法）

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 2018年12月21日，管理者代表主持进行年度管理评审，无证据证明企业负责人组织实施管理评审活动。

2. 称量间，操作人员现场使用FA1104电子分析天平，但未按照该仪器的标准操作规范（SB-SOP-019）调零。

二、厂房与设施方面

3. 包被间2中，量程为40～200μL的移液器处于工作结束状态，但移液器的设定未在最大刻度处，不符合《移液器使用标准操作规程》（SB-SOP-060）的规定。

三、设备方面

4. 《计量器具管理制度》（SB-SMP-005）中，对计量器具校准结果的确认是依据校准证书上是否具有“校准结果符合参照技术文件的要求”的描述来判断是否合格，无企业自己的评价标准；提供的确认记录文件无编号；洁净容器间，容量为10mL,100mL的量筒无编号、无校准标识。

5. 封口间，要求湿度控制标准为<30%RH,现场检查时发现室内湿度为42% RH，无相关处理。

四、文件管理方面

6. 编号为SC126、型号为ARE2296的自动包被机再验证方案现行版本为V5.2,而旧版本V4.0无作废标识，也无变更评审和批准记录，不符合《文件控制管理程序文件》（GD-CX-001）的规定。

五、生产管理方面

7. 《碳酸盐缓冲液和包被液配制标准操作规程》（SC-SOP-001 4.0版）规定小于100盒产品搅拌30分钟进行充分混匀，而批号为201711003的产品生产记录中关于包被液配制的记录文件（SC-SOR-193-03）记录“充分混匀”，且混匀时间不详。

六、质量控制方面

8. 《质控品管理制度》（ZL-SMP-018）规定质控品应有专人负责、双人双锁管理，现场发现储存质控品的冰箱并未上锁；该管理制度中无反复冻融次数的规定，而肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒参考品的使用记录（ZL-SOR-195-00）显示，每次取样10～20微升，共计冻融了16次，与《企业参考品制备标准操作规范》（ZL-SOP-556）中反复冻融3次性能稳定的规定不符。

9.《企业参考品制备标准操作规范》（ZL-SOP-556）和肺炎衣原体IgM抗体检测试剂盒企业参考品建立报告（SC-SOR-042-00）中均无阳性参考品及灵敏度参考品的质量标准。

七、不良事件监测、分析和改进方面

10. 企业纠正预防措施处理单(ZL-SOR-25-00)没有记录产生问题的原因分析内容。

NO.9 飞行检查发现的主要问题：
产品品种： 空心纤维透析器    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 检验相关人员的专业能力与其岗位不适应。批号为2019060314的二氯化汞饱和水溶液配制复核人李某的专业为日语，企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明，也未能提供250ml量筒的自校人员（苏某某）相应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、设备方面

2. 检验室的BET细菌内毒素检测仪（设备编号HDH018）无状态标识。

3. 用于记录干燥工序透析管进出口温度的数字温度计（设备型号DM6801A）未进行校准。

4. 紫外分光光度计（设备编号HDH008）的6个校准数据未能涵盖实际使用的550nm波长数据。

三、文件管理方面

5. 未对实际使用的引用自《中华人民共和国药典》（2015版四部）微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效性确认并标识。

四、设计开发方面

6. 无法提供维生素B12清除率成品检验操作规程的方法学验证报告及相关记录。

五、采购方面

7. 未按照《供应商审核制度》（文件编号HDWD3-5-05-0）要求对空心纤维束的合格供应商按照《供应商质量能力现场评估细则》进行分级控制。

8. 未按照《进货检验或验证管理规程》（文件编号HDXD3-3-03-0）要求对供方提供的空心纤维束原材料的合格证进行保存。

六、生产管理方面

9. 空心纤维透析器干燥工序的生产记录（文件编号HDRD4-2-44-0）中未包括记录温度所使用的温度计型号或设备编号。

七、不合格品控制方面

10. 查看产品使用情况调查表（文件编号HDRD4-4-15-0），某医院的回访表缺少国抽不合格批次产品的使用和处置情况内容。

NO.10 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：  血液透析浓缩物    

检查中发现一般缺陷10项。

一、机构与人员方面

1. 质量部理化室试剂架的稀硫酸溶液（批号20190816），配制人为黄某某（专业为生物技术），复核人为罗某某（专业为动物医学），且企业未能提供其与所配制产品相适应的专业技能培训记录或相关资格证明。

二、厂房与设施方面

2. 成品库的不合格区存放有研发部6箱（批号20180601 2箱）、（批号20180602 2箱）、（批号20180603 2箱）的中试样品，没有不合格标识。

三、设备方面

3. 规定空调机组（设备编号A-06-010）新风段初效过滤器的压差值大于等于130Pa后需要进行清洗，但监测该段压差的压差表（仪器编号A-06-010-Y09）的最大量程仅为125Pa；血液透析浓缩物A液生产车间的称量间精密电子秤（编号D-01-005）和电子天平（编号D-01-002）无设备状态标识。

4. 质量部的部分检验仪器和设备使用记录不全：电热恒温水浴锅（编号D-07-066），仪器维护保养记录共有四次（2019年1月14日、4月15日、7月16日、10月17日），但该设备的使用记录未对上述情况进行记录；企业未能提供配置pH6.86磷酸盐标准缓冲液和pH9.18硼酸标准缓冲液使用的蒸馏水水质监控记录；气相色谱仪（仪器编号GC-2014C）的仪器维护保养记录中未对高纯氢气发生器中已失效的气体净化管（硅胶已显粉红色）进行维护或保养。

5. 质量部的移液器（设备编号D-07-52）校准已过有效期；微粒粒测定仪（设备编号D-07-008）校准证书显示微粒计数未按照《中华人民共和国药典》（2015版四部）不溶性微粒检查法的要求进行校准。

四、文件管理方面

6. 成品检验报告单（文件编号QC-C1004-19303）检验项目为细菌内毒素，原始记录显示使用鲎试剂凝胶法，而《血液透析浓缩物检验标准操作规程》（文件编号SOP-QC-C1004-01）规定使用细菌内毒素检测仪进行检验；企业血液透析浓缩物A液生产车间的称量间悬挂的《洁净区人数控制表》无受控标识；企业未对实际使用且引用自《中华人民共和国药典》（2015版四部）微粒检查法、细菌内毒素检查法等进行有效确认并标识。

7. 部分记录不完整或未进行标识：《BZFK-568型半自动粉桶灌封机验证报告》（VR-GY-X3001-00)中的装量测试记录表中未记录称量所使用的称量设备名称、型号或设备编号；《纯化水制备及输送操作规程》中规定对纯化水的日常监测应按照《DDS-11C电导率仪标准操作规程》的要求检测电导率，并按照不同测定温度下的电导率值判定纯化水电导率是否符合规定，但企业提供的《纯化水系统日常监测记录》中只记录监测的电导率数值，未记录监测时的温度；检验室A柜药品标签汇总共有三种试剂：次氯酸钠溶液、磷酸、1,2-丙二醇，该柜下层右方有三个白色塑料瓶，瓶身无试剂标签。

五、生产管理方面

8. 血液透析浓缩物B粉（批号20191001）的批生产记录中未包括主要称量设备：如分装工序记录表（BR-P03-001-02)规定应对空瓶和盖以及分装装量进行称重，但该记录中未包括所使用的称量设备。

六、质量控制方面

9. 质量部存放有两瓶钢瓶气体，其中氧气正在使用，高纯氮气未使用，瓶身未采取安全防护措施，存在安全隐患。

七、销售和售后服务方面

10. 企业未按照《顾客反馈控制程序》（LT-QP-11-01)的规定建立《顾客信息建议单》和《顾客信息反馈单》，未开展顾客反馈信息跟踪和分析工作。

NO.11 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：  医用胶原修复膜     

检查中发现一般缺陷11项。

一、机构与人员方面

1. 洁净车间内洗衣间的4套待清洗的洁净工作服无状态标识。

二、厂房与设施方面

2. 包材库内的外包装纸盒未做到隔墙存放。

3. 交联室使用30%浓度甲醛溶液配制交联液，应与相邻走廊保持相对负压，但未见压差指示装置；阳性对照室与缓冲间压差表无论开门与否，均显示为-6Pa。

4. 阳性对照室的空调净化系统设有回风口。

5.交联室水池周围台面存在污渍；阳性对照室凳子有锈迹，且内表面和墙角处存在清洁死角。

6.物料缓冲间与非洁净区之间的门锁损坏。

三、设备方面

7. 无菌检验室、微生物限度检验室和阳性对照室使用的空调机组位于楼内夹层，入口距楼道地面2米，难以清洁、维护和维修。

四、设计开发方面

8. 企业未提供2005年产品设计和开发评审的原始记录。

9. 一次制膜岗位作业指导书（BTSOP（Ⅲ）-MM-107），2019年5月1日生效，对冻干机内的隔板的升温时间进行调整，2019年5月2日才开始进行验证，至2019年10月22日未完成验证报告。

五、生产管理方面

10. 冻干前后的中间品无标识区分。

六、质量控制方面

11. 企业未对2018年8月至2019年8月的环境监测记录进行汇总和趋势分析。

NO.12 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：  预充式导管冲洗器     

 检查中发现一般缺陷7项。

一、机构与人员方面

1. 《质量方针和质量目标管理制度》规定质量目标由管理者代表批准发布。

二、厂房与设施方面

2. 洁净车间内设包材暂存间，用来存放预充式导管冲洗器配件，不同批号配件无明显隔离。

3. 阳性对照室与三更之间无压差指示装置。

三、文件管理方面

4. 某批次的产品放行审核记录，理化原始检测项目记录部分不清晰。

四、采购方面

5. 采购控制程序规定根据外购物资对成品质量影响程度，将采购物资分为A、B、C三类，但未明确规定如何进行分类。

五、生产管理方面

6. 《物料进出洁净区标准操作规程》缺少消毒措施的相关规定；某批号产品的生产记录缺少物料进入缓冲间的自净时间的记录。

六、质量控制方面

7. 企业与某供应商签订的配件的购销合同规定需进行环氧乙烷灭菌，但该配件质量标准及检验规程缺少环氧乙烷残留检验项目。

NO.13 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：  医用胶    

检查中发现一般缺陷9项。

一、设备方面

1. 生产车间1“清洗间安瓿清洗机（编号Sc/10）”内留有积水，其最近一次使用时间是2019.10.22，最近一次周保、月保时间是2019.10.28。

二、文件管理方面

2. 生产批记录中的完整性测试仪（SC/JL-6.3-07），操作人员签字为刘某某，但该设备的使用记录中使用人签字为尹某某，两者不一致；过滤器及其附件清洗、灭菌、组装记录（SC/JL-7.5.1-37）中清洗只记录清洗时间，未记录清洗所用介质及清洗方法。

三、采购方面

3. A类物料腔镜导管的供应商变更为厦门某公司，尚未完成供应商的评价，但已于2019年9月25日将该公司列入合格供方名录。

四、生产管理方面

4. 圆盘过滤器及灌装针的清洁验证不充分。只对1%NaOH、1%冰醋酸浸泡的效果进行验证，对浸泡后用纯化水进行清洗的效果未验证，如纯化水清洗的方式、清洗的时间要求，及1%NaOH、1%冰醋酸的残留等方面。

5. 洁净车间1的用于消毒桌面的消毒剂配制、使用记录（序号20191104）中消毒剂原液25ml、纯化水2000ml，得2025ml消毒剂，计算得出浓度为1.2%，与要求配制的5%浓度不一致。

6. 生产车间1工位器具间存放的工位器具无清洁状态标识，且未标明清洁时间及有效期。

五、质量控制方面

7. 未明确除菌过滤及无菌灌装过程中使用的硅胶管、圆盘过滤器、烧瓶、灌装针的初始污染菌控制要求，也未开展相关的检测工作。

六、销售和售后服务方面

8. 在成品库中发现订单编号为20191101-01的医用胶成品出库单，产品尚未进行销售，但仓库负责出库的人已在产品出库单上签字确认。

七、不合格品控制方面

9. 洁净车间1的空调机组中效的压差显示为0Pa，洁净车间2的空调机组运行维护记录中5月、6月、7月的中效压差分别为60Pa、56Pa、53Pa，企业未对上述问题开展原因分析，也未采取有效的纠正措施。

2019年7月，企业的不良事件报告单中显示，批号为20180815的腔镜型医用胶发生医用胶与组织液接触后会凝固的不良事件，企业进行了原因分析，目前只对经销商进行培训，未对临床使用人员操作注意事项进行培训，但就如何防止医用胶与组织液接触未采取有效的预防措施。

NO.14 飞行检查发现的主要问题：
产品品种：  人乳头状瘤病毒（HPV）16型、18型、6B型、11型检测试剂盒（PCR-荧光偏振法）  

 检查中发现严重缺陷2项，一般缺陷6项。

一、机构与人员方面

1. 空调工曾某某，未参加2019年度的安全防护全员培训。

二、设备方面

2. 净化空调系统的初中效过滤器更换后，未记录初始压差；新风过滤网的清洗记录与文件规定的30天清洗一次的频次不符。

3. 未规定净化空调系统停机后再次开启的操作或检测要求。

4. 净化车间的《微生物限度间再验证文件》（编号SBYZ-009-010）中，沉降菌监测使用的干粉培养基进，仅有出厂检测合格报告，未对培养基的适用性和灵敏度进行验证，沉降菌检查结果的缺乏有效性依据。该文件附件六的“自净时间测定记录”中仅记录了尘埃粒子数值，未记录自净时间，与相应要求不符；同时，记录表格中尘埃粒子计数数据和测试仪器原始数据不符合，操作人员记录数据时串行。

三、设计开发方面

5. 设计开发输出不能提供相应的批准文件。

四、采购方面

6. 无法提供与人乳头瘤病毒（HPV）检测试剂盒主要原材料供应商的质量协议。

五、生产管理方面

7. 企业不能提供产品的生产记录，也无法提供销毁记录进行追溯性检查。

8. 分装间放置的气泵没有净化处理装置。