2022年2月23日，FDA发布了新的质量管理体系法规(Quality Management System Regulation-QMSR)的拟议指南。

拟议的QMSR将是将FDA质量体系法规(QSR 820)的现行良好生产规范(Current good manufacturing practice)要求与医疗器械质量管理体系的国际共识标准ISO 13485:2016相结合的结果。

自2018年以来，医疗器械行业一直在讨论FDA的QSR和ISO 13485之间的协调，现在终于实现了!目前，FDA发布的指南只是一项建议性指南。FDA介绍，最终指南将于2023年12月00日在《联邦公报》公布。(是的，FDA最终指南发布时间还未敲定，确实写的2023年12月"00"日。FDA似乎在具体何时出版上给自己留了一点回旋余地。)

此外，从该规定最终确定到实施，至少还有一年的时间。这意味着QMSR最早可能于2024年12月生效。尽管如此，这仍然是朝着统一迈出的重要一步，也是医疗器械制造商期待已久的一步。

那么，让我们切入正题:为什么FDA要统一标准，新的变化是什么样子的，这些变化将对医疗器械制造商产生什么影响?

QSMR和QSR有何不同？

FDA 提议以 "引用 "的方式纳入 ISO 13485，这意味着新的 QMSR 将通过引用 ISO 13485:2016 中的某些要求来满足这些要求。当然，这将导致我们所熟知的21 CFR Part 820部分发生重大变化。

FDA 表示，他们正在 "提出附加定义、澄清概念和附加要求，所有这些都要求制造商的 QMS 除 ISO 13485 之外也要符合这些要求"。

好消息是，其中许多更改都是语义上的，并不会改变医疗器械公司质量管理体系的基本要求。例如，您会注意到 "“device master record-器械主记录 "一词在当前提案中被取消了，因为 ISO 13485 中没有使用该词，而且 ISO 13485 对医疗器械文件的要求已充分涵盖了该词背后的概念。

另一方面，ISO 13485 中的一些术语和定义 "会造成与FD&C及其实施条例的不一致"。在这些情况下，FDA 的定义将取代 ISO 13485 的定义。例如，"设备-device’“和 "标签- labeling"将取代 ISO 13485 中对 "医疗器械-medical device"和 "标签-labelling"的定义。

FDA关于将21 CFR Part 820定义与 ISO 13485 的定义合并的立场，见拟议指南 Section 5, Part B部分。

拟议指南还包括21 CFR Part 820的几个新章节：

·Section 820.7 - 以提及方式纳入/Incorporation by reference

·Section 820.10 - 质量管理体系的要求/Requirements for a quality management system

·Section 820.15 - 概念澄清/Clarification of concepts

·Section 820.35 - 记录控制/Control of records

·Section 820.45 - 设备标签和包装控制/Device labeling and packaging controls

最后一项，即Section 820.45，需要制造商关注。在拟议的 QMSR指南中，FDA 指出每年都有与产品标签和包装有关的设备召回事件。ISO 13485 的第 7.5.1(e)条规定 "应执行标签和包装的规定操作"，但 FDA 似乎认为这还不够。

这就是为什么FDA要在拟议的21 CFR Part 820中引入一个新的标签和包装条款。

Section 820.45将要求 "详细描述标签和包装活动的程序，以确保标签和重新包装的完整性、检查、储存和操作"。

Section 820.45规定的主要项目包括:

·UDI or UPC

·Expiration date

·Storage instructions

·Handling instructions

·Processing instructions

以上这些都是 21 CFR 第 801 部分 "标签 "之外的要求，该部分规定了医疗器械标签的具体要求。

时间转瞬即逝，2024 年 12 月的到来比想象的要快，因此值得您现在就开始检查您当前的标签和包装程序，并开始使其符合预期要求。

为何FDA建议协调QSR 820和ISO 13485？

虽然 ISO 13485 在过去二十年中反复修订，但 QSR 自 1996 年发布以来几乎没有变化。

FDA 在其指南草案中承认，"自 20 多年前实施现行21 CFR Part 820以来，对质量管理体系的监管预期已经发生了变化"，并且“通过建议将ISO 13485纳入参考，我们正在寻求明确要求当前国际公认的FDA管辖范围内医疗器械的质量管理体系监管期望。”

FDA 多年来一直关注 ISO 13485 的修订，FDA认为ISO 13485:2016与21 CFR Part 820的要求密切吻合。所有 ISO 标准每五年审查一次，以决定是否需要更新，而当前版本的 ISO 13485 最后一次确认是在 2020 年。

FDA 在其拟议规则中反复提到，21 CFR Part 820和 ISO 13485 中的质量管理体系要求基本相似，"ISO 13485 与当前的21 CFR Part 820存在差异，这些差异总体上符合 FDA 监管质量管理体系的总体意图和目的"。

因此，FDA 有必要协调两者，消除许多医疗器械制造商在试图同时满足 QSR 和 ISO 13485 要求时所面临的冗余和低效问题。

FDA认为，协调将促进 "监管的简化和全球统一，并应减轻受监管行业的负担，从而使患者更有效地获得必要的器械"。

FDA还估计，通过减轻目前必须遵守两种标准的医疗器械制造商的合规负担，统一标准将在未来十年为医疗器械公司节省至少 4.39 亿美元。

QSR 820向 ISO 13485 过渡，对医疗器械制造商意味着什么？

虽然这对医疗器械制造商来说似乎变化很大，但重要的是，FDA 已经认为 ISO 13485 与当前的 QSR 基本相似。

在 “12 月 00 日”之前，制造商最好密切关注这项指南草案和可能出现的任何修订，但这不应该导致制造商对QSR 820进行彻底改造。这种统一更多的是为了让制造商减少体系工作负担。

尽管如此，关于将 FDA QSR 与 ISO 13485:2016 协调统一的拟议规则，仍有一些事项需要牢记：

·一旦规则最终确定，将有一年的等待期才能生效。

·该拟议规则还可能导致现行的质量体系检查技术 (QSIT) 发生变化，使其与新的 QMSR 要求保持一致。

·FDA 建议将 QSR 与 ISO 13485:2016 协调统一，后者是 ISO 标准的最新版本。未来对 ISO 13485 的任何修订都需要先经过 FDA 评估，然后才能纳入 QMSR。

·虽然QMSR 将与 ISO 13485 保持一致，但这并不意味着制造商在接受检查后就能获得 ISO 13485 符合性认证。如果制造已经获得 ISO 13485 认证，也不能免除 FDA 的检查。

如果制造商尚未获得ISO 13485认证

如果制造商已建立QSR 820体系，那么随着协调的临近，制造商可能希望获得 ISO 13485 认证。那么，制造商应该花一些时间比较 21 CFR Part 820 和 ISO 13485:2016，以便更好地了解目前在做什么，以及 QMSR 要求制造商做什么。

比较两者后，制造商会发现 ISO 13485:2016 与 QSR 的最大区别之一是，国际标准更加强调风险管理。

FDA 指出，他们希望制造商在整个质量管理体系和整个产品生命周期中整合风险管理活动，但他们也承认 ISO 13485 更明确地规定了这些要求。ISO 13485 的引用将确保新的 QMSR 更加明确地强调风险管理在设计控制中的重要性。

如果制造商尚未建立QSR 820体系

如果制造商已经获得 ISO 13485:2016 认证，这是一个良好的开端，但这并不意味着制造商将自动符合 QMSR。请记住，FDA 是在 ISO 13485 现有规定的基础上增加了这些新规定：

第 820.7 节 - 参考引用

第 820.10 节 - 质量管理体系要求

第 820.15 节 - 概念澄清

第 820.35 节 - 记录控制

第 820.45 节 - 设备标签和包装控制

即使您目前符合 ISO 13485:2016，现在也最好熟悉一下 QMSR 的这些章节，并考虑如何达到这些要求。