行业指南 用真实世界数据和真实世界证据向 FDA 提交药品和生物制品文件（中文）

一、引言

为了便于对提交给 FDA 的的申报资料进行内部跟踪，包括真实世界数据和真实世界证据 。本指南鼓励申办者和申请人在申报资料的封面函中指明 RWD/RWE 的某些用途。本指南不涉及 FDA 对作为该机构标准审查过程的一部分申报资料中的 RWD/RWE 进行实质性审查。

本指南适用于提交的研究性新药申请 (IND)、新药申请 (NDA) 和生物制品许可申请 (BLA)，其中包含旨在支持有关产品安全性和/或有效性的监管决策的 RWD/RWE。

出于本指南的目的，FDA 将 RWD 和 RWE 定义如下：

• RWD 是与患者健康状况和/或医疗保健提供相关的数据，这些数据是 经常从各种来源收集。示例包括：

− 电子健康记录 (EHR) 数据

− 医疗索赔数据

− 产品或疾病登记数据

− 从数字健康技术获得的数据

− 从其他来源收集的可以告知健康状况的数据，例如 问卷

• RWE是来自RWD分析的关于药品临床用药收益或风险的证据。RWE 可以使用许多从不同的研究设计的 RWD生成 ，包括但不限于干预性研究（临床试验）或非干预性（观察性）研究。

一般而言，FDA 的指导文件并未确立具有法律强制执行力的责任。相反，指南描述了FDA机构当前对某个主题的想法，应仅查看 作为建议，除非引用了特定的法规或法定要求。指南中的“应该”一词表示建议或推荐某事，但不必要。

二、背景

RWD 的可用性和不断发展的生成 RWE 的分析技术，使得越来越多企业在研究和医学界使用 RWD/RWE 来增强临床研究和支持监管决策。《21世纪医药法案》于 2016 年 12 月 13 日签署成为法律，旨在加快医疗产品开发，更快、更有效地给需要它们的患者带来创新。 除其他规定外，《医药法案》将第 505F 条添加到 联邦食品、药品和化妆品法案 (FD&C Act) (21 U.S.C. 355g)。根据本节， FDA 创建了一个计划框架（RWE 计划）以评估 RWE 在监管决策中的潜在用途 。

通过加强 FDA 对以支持监管决策的 RWD 和 RWE 的范围和使用的理解，如本指南所述，可以根据 FD&C 法案第 505F 条通知 FDA 的 RWE 计划，在内部跟踪这些申报资料。

三、FDA打算跟踪的使用 RWD/RWE的申报资料的示例

本指南侧重于向 FDA 提交的基于 RWD/RWE以支持产品有效性和/或安全性的监管决定的申报资料。相关提交类型可能包括：初始 IND申请、会议请求、研究方案和最终研究报告提交给 IND、BLA 或 NDA。可能包含在监管提交的研究设计中的代表性示例：

• 使用 RWD 来获取安全性或有效性相关的临床结果的随机临床试验

• 在外部对照组中使用 RWD 的单臂试验

• 观察性研究，例如观察性队列研究和病例对照研究，可产生 RWE 旨在帮助支持功效补充剂

• 使用 RWD 或 RWE 完成上市后的临床试验或观察性研究要求 (PMR) 或上市后承诺 (PMC)

如果RWD/RWE的数据并非旨在支持产品标签，本指南建议申办者和申请人不要将申报资料识别为包含RWD/RWE 。例如，仅使用 RWD来生成假设或计划临床试验（例如，识别潜在的试验参与者）的申报资料，仅在探索性建模或模拟中使用 RWD 的研究，仅使用 RWD 来验证终点的研究，或仅使用 RWD 的研究。或仅在药品研发工具的确认过程中使用RWD的研究，出于本指南的目的，不应在提交给 FDA 的资料中标为RWD/RWE。

四、将 RWD/RWE 标识为申报资料的一部分

我们建议赞助商在包含 RWD/RWE 的提交的封面函中包含以下特定信息，以支持产品标签。

A.使用 RWD/RWE 的目的

列出将使用 RWD/RWE 的拟议目的，例如：

• 支持以前未经 FDA 批准的产品的安全性和/或有效性

• 支持 FDA 批准产品的标签更改，包括但不限于：

− 添加或修改指示

− 改变剂量、给药方案或给药途径

− 将产品的标签适应症扩展到新人群

− 添加有可比性的有效性信息

− 添加或修改安全信息

− 提出其他标签变更

• 帮助支持或满足 PMR/PMC

B.使用 RWD 生成 RWE 的研究设计

确定涉及 RWD 的临床研究设计或设计作为申报资料的一部分以支持监管决定，包括但不限于：

• 利用 RWD 收集试验终点的随机对照试验，包括使用 RWD 来补充对照组数据

• 使用基于 RWD 的外部（例如历史）对照分析的单臂试验

• 观察性研究

C.用于生成 RWE 的 RWD 来源

指明用于生成 RWE 的 RWD 来源类型，包括：

• 电子健康记录数据

• 医疗索赔数据

• 产品、疾病或其他注册数据

• 在非研究环境中的从数字健康技术收集的数据

• 可以告知健康状况的其他数据来源（例如问卷）（待说明）

附录：提交包RWD/RWE的信息展示示例

作为赞助商和申请人向 FDA 提交此类文件的附函的一部分，下表显示了如何识别包含真实世界数据 (RWD)/真实世界证据 (RWE) 的提交的示例。

原文预览：Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drug and Biological ProductsGuidance for Industry