制药企业生产质量风险管理研究

摘要

药品的质量是关系到人们身体健康和生命安全的重要因素，近年来发生的一系列由于药品质量问题引起的药害事件，给人民带来了莫大的危害和损失，同时在国际上也造成一些不良的影响。对于如何保证药品的质量，如何在药品质量最关键的生产环节进行质量风险研究，以及如何把质量管理风险的理论应用到制药企业的日常生产的质量管理中去，成为了制药企业和药品监管部门必须深入研究的课题。
目前，风险管理在其他经济金融和政府公共管理等领域已经有相当程度的应用实践研究。而在制药领域，过去10年里，美国联邦食品药品监管局（FDA）、人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）、欧盟等组织相继出台的相关药品文件指南里都引入质量风险管理的概念和要求。鉴于此，我国在历经5年新修定的
《药品生产质量管理规范》（2010年版GMP）中也适时地引入了质量风险管理的新理念，明确了药品生产企业应该建立合适的质量风险管理制度。这反映了我国对今后药品生产的质量管理一种趋势，即对药品生产质量风险管理的日益重视和新要求。

故本文介绍了质量风险管理在药品领域的国内外研究进展，阐述了质量风险管理的一些基本概念和理论，对质量风险管理的流程和相关的管理工具结合药品生产质量的特点进行了说明，重点阐述了危害分析和关键点控制（HACCP）和失效模式和效应分析（FMEA）两种质量风险管理的分析工具，之后对药品质量风险的来源和药品风险质量管理的流程方法进行梳理，搞清楚质量风险管理与药品质量管理体系之间的关系。重点分析了制药企业生产质量风险管理的现状，并提出了相应的对策。在理论梳理后，本论文以注射用无菌粉针剂的实际生产质量风险管理为案例，利用HACCP工具建立起该品种的生产工艺过程的质量风险管理程序，通过分析无菌粉针剂的潜在危害，确定了工艺环节的关键控制点和关键限值，制定了预防、纠偏、审核等措施，最后制定出完整的无菌粉针剂生产的质量控制计划表，从而确立该产品生产过程的HACCP管理流程。在对无菌粉针剂生产建立HACCP管理的基础上，针对其中的关键控制点扎盖工序进行 FMEA分析，找出可能的失效模式、效果、原因以及控制手段，通过失效产生风险的概率、大小以及可测性，计算风险优先指数（RPN），对超值的风险项采取措施进行控制，从而实现消除风险或降低风险至可接受水平。

本文特色是将质量风险管理的理论结合具体的生产进行应用研究，特别是利用风险管理的中两个典型的工具HACCP和FMEA进行研究，建立起一个有较强操作性的和实际应用价值的药品生产质量风险管理案例，对质量风险管理在制药企业生产中的具体开展提供了一个参考的方案和模式，以期对同行有一定的借鉴作用。

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