OOS 系统实施流程 因为OOS 系统主要是由于检验结果超过标准范围引起的，主要来自各类分析实验室。OOS 系统运作包括三部分内容。 第一阶段——分析实验室调查 各国药政法规要求，当得到OOS 检验结果时，应进行彻底调查。调查的目的是确定引起OOS的原因，并且确定检验过程的异常还是生产工艺异常导致的OOS结果。即使依据OOS结果判定了不合格批，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同种产品其它批号或其它产品。调查必须保留全面详尽的记录。调查的第一阶段应包括对实验室数据的准确性的初步评价。如果可能，这应在丢弃试验溶液（包括被测样品复合的或同质的来源）之前进行。这样，假定是实验室错误或仪器故障，可以使用原溶液测定。如果初步评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，应进行全面的OOS 调查。根据规定，QC 实验室应把它的数据、缺陷、辅助文件移交给生产公司的质量保证部门（QA）之后开始全面的OOS调查。 1、分析员的责任 根据规程进行准确分析是分析员的首要责任。分析员应注意在检验过程中可能发生的各类问题，并应注意可能产生不准确结果的问题。分析员应确保只有符合性能规范的仪器才能使用，并且所有的仪器应恰当的校准。特定分析方法有系统适应性要求，不符合这些要求的系统不能使用。分析员在丢弃检验溶液或标准溶液之前，应核对数据是否符合检验规范。当获得意想不到的结果且没有明显的理由时，应该保留样品制备液且分析员应该通知主管，应该立即开始评估检验结果的正确性。 2、实验室主管的责任 对OOS 结果进行确认，主管对可能的原因进行客观及时的评估，不应预先假想OOS结果的原因。应迅速评价数据以确定结果是因为实验室错误，还是表明了生产工艺有问题。直接的评估可以包括对正在测试的溶液，检验数据，最初使用的玻璃器具的复验。 作为主管评价的一部分，应采取以下几步： （1）与分析员讨论检测方法；确认分析员理解并执行了正确的SOP。 （2）检查分析得到的原始数据，包括色谱和光谱，并确定反常的或可疑的信息。 （3）核实把原始数据转换成最终检验结果的计算是科学的，适当的和正确的；并确定自动化的计算方法是否有未经认可的或无效的变更。 （4）确定仪器的性能。 （5）确定使用适当的参考标准，溶剂，试剂，和其它溶液，并且它们要符合质量控制标准。 （6）评估检验方法的执行情况，以保证是按照标准执行并有方法验证数据。 （7）存档并保存实验室评估记录。 第二阶段——全面OOS 调查 如果初步评估表明不是实验室错误引起的OOS结果，而原因又不能确定时，就要按事先规定的规程进行全面的OOS 调查。该调查可能包括生产工艺回顾和/ 或增加的实验室工作。调查的目的应是确定引起OOS 结果的根本原因并采取适当的改正和预防措施。一个全面的调查应包括对生产和取样程序的回顾，并且经常包括附加的实验室检验。这样的调查有最后的优先权。 1、生产的回顾 调查应有质量保证部门（QA）进行，应包括所有别的可能牵连的部门，包括生产部门、工艺研发部门、维护和工程部门。如果生产是委托生产，调查应包括所有可能的生产地点。其它可能的问题应确定和调查。生产工艺的记录和文件应全部再检查一遍，以确定引起OOS 结果的可能原因。 一个全面的OOS调查应包括及时的，彻底的和有记录的检查。需要检查的书面记录应包括以下信息： （1）明确陈述调查的原因。 （2）概括生产工艺中可能引起问题的方面。 （3）文件复验结果报告，说明实际的或可能的原因。 （4）再检查结果报告，以便确定该问题是否发生过。 （5）改正措施的描述。如果OOS调查的这部分确定了OOS结果并成功的确定了根本原因OOS调查可以终止，产品不合格。但是，扩展到别的批或产品不合格调查必须继续完成，别的批或产品可能与该结果有关。 2、附加的实验室检验 一个全面的OOS 调查可能包括附加的实验室检验。详细的复验规定请参见FDA 的OOS 指南（2006版）。当然，每个公司可以根据自己规定制定不同的复验条件。 3、调查结论评估 调查结束后，对调查做出结论，评估数据和结果，确定批质量，QCU 做出是否放行的决定。进行这些决定时，也需要严格按照SOPs。 QCU作为质量检验执行部门，负责解释调查结果。初步OOS结果不一定意味着这一批就被否定。OOS初步结果和复验结果应予解释用于评估是放行还是不合格。那些找出原因，怀疑数据无效的调查，OOS 结果不能用于评估批的质量。只有调查的资料确定引起了OOS结果，一个检验结果才能无效。如果调查显示OOS结果是由影响批质量的一个因素引起的（也就是说OOS结果被证实了），则结果应该用来评估批的质量。 OOS调查最后结果可能形成如下三类情况： ——调查结果证实OOS 和检验过程无关，可以决定产品放行还是不发行； ——调查结果证实OOS 和检验有关，而产品是合格的，应对产品予以放行； ——调查没有得出清晰的最后结论，但是，质量部门应该需要决定产品是否放行；这种情况下，主要需要依据潜在原因和风险评估结果来决定。