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CHO-S,CHO-DG44和CHO-K1的优缺点?

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sj314520 一阶会员 用户来自于: 广东省深圳市
2023-10-17 23:28

CHO-K1代谢偏好于抗体形成,CHO-S代谢偏好于生物量形成,CHO-DG44介于之间
√文献报道1:CHO-S,和CHO-DG44相比CHO-K1在ActiCHOTMP培养基中表现出了4-6倍的细胞密度和抗体表达量增长,因此在批量培养期间CHO-K1显示出最佳的抗体生产性能,CHO-S最差,细胞存活时间和细胞密度与细胞抗体产量关系分析显示CHO-S表现出了最快的增殖速度,CHO-K1表现出了最好的抗体表达量。

√文献报道2:为了客观地类比三种细胞系表达抗体的情况,三种细胞系最终转染表达同一种抗体的质粒,根据生产实践挑选最好的适用于生产的细胞系。在细胞系制备筛选过程中,CHO-K1都变现出了它优秀的性能。培养基独立实验中发现CHO-S显示出更高的增殖速率,高于CHO-K1,CHO-DG44 10%-50%,这属于细胞株固有的生长偏好特性,在未转染的CHO-S分批培养杨条件下也显示出比CHO-K1,CHO-DG44增殖速度快的特点。

√文献报道3:高抗体滴度和相对较低的生物量累积预示着CHO-K1有最好的抗体表达量。而CHO-S刚好相反,抗体表达量最低。CHO-DG44抗体表达量处于CHO-K1和CHO-S中间水平。这一趋势在两种培养基,三种培养条件下都是一致的。

√文献报道4:高抗体滴度和相对较低的生物量累积预示着CHO-K1有最好的抗体表达量。而CHO-S刚好相反,抗体表达量最低。CHO-DG44抗体表达量处于CHO-K1和CHO-S中间水平。这一趋势在两种培养基,三种培养条件下都是一致的。

√总结:CHO细胞系产物合成率的差异可能要归咎于不同细胞系不等同的翻译效率及其处理加工的容量。比如最新发现的CHO-K1细胞比起CHO-DUXB11细胞有更大的内质网,更丰富的线粒体以及与之对应的高细胞特异性抗体表达量。内质网对于分泌蛋白的折叠组装非常关键,如果一个内质网里不可逆错误折叠的蛋白超过一定限度,细胞将启动未折叠蛋白响应机制,最终发生细胞凋亡。因此大内质网有利于分泌蛋白的高产率也有利于高产细胞的存活和蛋白加工。丰富的线粒体基质有利于细胞自我供能便于内质网加工处理未折叠的蛋白。由于内质网和线粒体占据了细胞内大量的空间,因此抗体表达量也反映在细胞体积大小上,研究发现灌流培养时高产的CHO-K1细胞直径15.7μm±0.7 ,CHO-DG44直径14.2μm±0.5 ,CHO-S直径13.7μm±1.1。


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发布时间
2023-10-17 23:28
更新时间
2023-10-17 23:28
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