由于不同的产品和初包材的表面积和大小各不相同,使得微粒污染的接受标准很难确定。现有标准的规定主要有以下几种:
GB 8368-2005一次性使用输液器 - 重力输液式
输液器中的微粒数:
Na = na1 * 0.1 + na2 * 0.2 + na3* 5
空白样品中的微粒数:
Nb = nb1 * 0.1 + nb2 * 0.2 + nb3* 5
污染指数: N = Na - Nb ≤ 90
其中na1/ nb1是指25~50 μm的微粒数,na2/ nb2为51~100μm的微粒数,na3/nb3是>100 μm的微粒数。
GB19335-2003 一次性使用血路产品通用技术条件
冲洗血路内腔液体通道表面,收集冲洗液中的粒子。冲洗液体积为每平方厘米内表面积1ml。
接受标准:15-25µm的微粒数不超过1个,大于25µm的微粒数不超过0.5个
中国典药2015版第四部通则0903 不溶性微粒检查法
<100ml的供试品每份:≥10µm的微粒不超过6000粒;≥25µm的微粒不超过600粒
≥100ml的供试品:≥10µm的微粒不超过25/ml;≥25µm的微粒不超过3/ml
USP <788>Particulate matter in injections
For solution volume ≤100ml:
≥10µm, ≤ 6000/container;
≥25µm, ≤ 600/ container;
For solution volume >100ml:
≥10µm, ≤ 25/ml; ≥25µm, ≤ 3/ml.
综上看来,各个标准中对于接受标准的计算方法和数值有很大差异,其中重力式输液器的计算方法和其他标准均不相同;一次性使用血路产品的接受标准相当严格,甚至严于药典;中国药典和美国药典的标准完全相同。
美国药典由于其发展历史悠久和不断地更新和适应行业变化,使得其具有较高的可靠性和权威性。因此,根据美国药典的标准推荐使用下列方法来定义企业自身的接受标准:
采用≥10µm和≥25µm两个粒径进行度量,对产品和初包材进行检测;
对于大部分产品和初包材来说,建议使用个/ml的单位来检测微粒水平;
鉴于微粒和微生物类似,对于不同的产品其微生物的影响和控制程度不同,因此国际标准中没有给出微生物的接受限度,对于微粒污染可能也会保持同样的做法。企业自身可以通过检测各个规格产品和初包材样品的历史数据,进行95%置信区间和95%可靠度的数据分析,设定相应的UCL (upper control limit) 限值,使得95%的检测数据都可以落入设定的限度中,通过这种方式来定义企业内部的接受标准。