2020年，医疗器械法规（MDR）将取代医疗器械设备指令（MDD），欧洲医疗器械监管将更严格。除此之外，由国际标准化组织（ISO）委员会创建并由FDA并由MDR强制执行的ISO 10993-1标准，也对临床前医疗器械安全测试提出了新的要求。医疗器械制造商们正积极努力应对这些变化并制定相应的临床前医疗器械测试策略。这是一项法规要求，更是一项商业挑战。

OEMs距离新法规的实施仅仅只有一年多的时间。所有的医疗器械，甚至是上市多年的产品都需要补充提交新数据和更新评估文件。据估计，在MDD法规下50多万种不同的CE认证的医疗器械必须转换为符合MDR法规的要求。需要做的事情越来越多，而公告机构的数量在减少，时间越来越紧迫。要想保持医疗器械领先地位，避免注册延迟带来的高昂的代价误，最好的办法是进行深远的规划和选择优质的合作。

您所需要知道的一些法规要求

更新的新法规强调了可靠的数据支撑加完整性的评估在确保医疗器械安全性方面所起的作用。ISO 10993-1强调了材料表征、包括物理和/或化学信息，以及风险评估的重要性；这些信息用于支持安全性评价并指导试验计划，从而满足生物学评价终点。按照ISO 10993-1的要求，监管机构将收集详细的化学信息，以支持并指导生物相容性试验计划，如果没有足够的信息，则需要进行额外的试验，如进行可提取物和浸（析）出物（E/L）研究。在进行了可提取物测试之后，监管者将寻找证明受到质疑的器械存在某种萃取条件的证据（例如，使用具有广泛（多种）极性的腐蚀性溶剂、升高温度和延长时间）。我们希望所有的化学物质都能被鉴定出来，所以在化学报告中避免出现未知的化学物质是最重要的。如果报告中列出了未知的化学物质，请准备好监管机构将要求您完成化学物质鉴定——一份完整的材料表征报告中不可能存在未知的化学物质。

随着对化学表征的日益重视，单靠生物相容性测试本身来证明器械的安全性是不够的。生物相容性测试有助于识别器械在活体系统中的局部和系统反应，但这只是其中一部分情况。详细的化学测试和毒理学的风险评估是必要的。某些化学物质即使是在微小的水平，也可能是有害的。

从哪里开始？

在整个测试和提交过程中，内部尽职调查是必要的。通过有计划的方法和跨职能部门的团队合作，了解法规变化和对业务的影响，可以避免令人头痛事情和注册延迟的问题。您的内部团队应该对设备组成材料的现有数据，包括粘合剂、添加剂、着色剂、聚合物、制造辅助工具等进行汇编。还应报告制造和灭菌过程中所使用的加工方法。这些数据将帮助您和您的CRO公司评估验证安全性所需的测试，以及在测试开始之前是否需要进行差异分析。

测试顺序

根据ISO 10993-1和MDR法规，完整的生物学评估包含三个阶段：化学信息和/或化学表征、毒理学风险评估和生物相容性测试，在理想情况下按此顺序依次进行。化学表征是一项可提取物研究，涉及将器械暴露于腐蚀性溶剂中，用以识别和量化器械中预期和非预期的化学成分。在可提取物研究之后进行毒理学风险评估，利用化学报告中的信息确定每种化学品的安全范围，并确定进一步消除安全性问题所需的额外测试。最后一个阶段是生物相容性测试，研究活细胞对器械的反应性。

从历史上看，器械制造商仅通过生物相容性测试就能够成功提交申报，但现在情况已经不同了。一开始就进行生物相容性测试并不是最佳的做法，因为通常完整的化学表征就可以满足生物相容性终点，例如基因毒性或亚急性/亚慢性毒性；因此，根据化学分析数据和风险评估来制定生物相容性测试计划通常可以节省不必要的动物实验和昂贵的试验用品。