欧盟GMP附录1无菌药品的生产已正式发布，该附录在PIC/S同步发布，污染控制策略(Contamination Control Strategy)作为附录中重点强调的内容在制药行业内备受关注，WHO认证检查中也将污染控制策略作为重要检查内容，如何在企业内开展污染控制策略成为无菌企业亟需解决的事项。

污染控制策略（CCS）的定义为：从对当前产品和工艺的理解中得出的一套有计划的针对微生物、内毒素/热原和微粒的控制措施，以确保工艺性能和产品质量。

污染控制策略是一种系统思维，将一个一个无菌保证措施串联起来，从整体去论证无菌保证措施的有效性，污染控制策略建立过程中不应去推翻已经成熟的有效的无菌保证体系，而是基于现有知识和经验将无菌保证措施梳理和整合。

污染源识别

从欧盟附录1的定义来看污染控制策略关注的污染源为微生物、内毒素/热原和微粒，生物制品还应关注病毒污染和可能的其它污染来源。

污染控制策略管理的阶段

依据ECA协会发布的《How to Develop and Document a Contamination Control Strategy》，污染控制策略可按照如下三个阶段管理：

第一开发CCS阶段：开发CCS必须建立在对特定的工艺和产品、无菌生产的基础和科学知识、QRM和污染控制的深入了解之上。在工艺开发、厂房设计、设施设备的设计阶段就应对可能的污染来源进行识别，并尽可能通过设计优化来规避或减少后续实际生产操作过程中可能发生的污染事件。在这一阶段，药品生产企业应确定CCS的范围，详细说明具体产品工艺中要控制的污染物类型，并按照工艺流程、工作流程等维度，对所有可能导致污染发生的风险源进行识别与分析评价。

第二汇编CCS文档阶段：将开发阶段进行的风险识别、风险分析、以及为消除或降低风险采取的措施、执行这些措施的证据等信息输出至CCS文档中，以证明现有措施的有效性。

第三评审CCS阶段：应在管理评审中评估无菌保证管理体系管控的有效性，在产品质量回顾中评估产品实际污染控制措施的有效性，以达到持续跟踪优化污染控制措施的目的。

污染控制策略管理的具体实施方法

污染控制策略管理可按照如下四个步骤来具体实施： 

第一步是了解现状：开展污染控制策略评估的基础是产品知识，只有对产品工艺相关知识和当前控制措施了解非常充分才能全面的评估产品生产过程中可能存在的污染源。

第二步开展针对欧盟GMP附录1的差距分析：所有与法规的差距通过CAPA流程得以改进，而不能去评估与法规差距产生的风险大小。

第三步开展污染控制策略风险评估：实施风险评估最困难的是理顺污染风险识别的思路，也就是如何找到微生物污染、微粒污染、内毒素/热原污染的来源，建议按照工艺流程和工作流程两个维度去开展风险识别。

第四步是将风险评估的结果输出至污染控制策略报告中，并对厂房设计布局、工艺流程、工作流程等方面进行描述，汇总成污染控制策略报告。

污染控制策略管理管理体系的维护

污染控制策略报告起草完成后，应持续进行动态维护，应在发生污染事件的偏差和变更中评估是否影响污染控制策略，如受到影响应将污染控制策略报告更新。当出现以下情况时，应及时开展污染控制策略再评估工作：

1) 至少每年一次对污染控制策略评估进行风险再回顾，此工作可在管理评审流程中开展，以综合评价和总结污染控制措施的有效性。

2) 关键设备及系统发生重大变化时，应重新评估。

3) 发生无菌质量事故或者培养基模拟灌装验证失败时，应重新评估。

4) 无菌工艺（灭菌工艺、除菌过滤系统）发生重大变化时，应重新评估。

5) 环境监测持续超标时，应重新评估。

6) 接受药监机构核查或第三方审计过程中，发现无菌保证严重不符合时，应重新评估。 

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