1 回答
关于干热去热原的时间，中、美、欧三国内毒素检查法均接受玻璃器皿250℃*30min的处理方式。
但中国药典1421《灭菌法》则另有250℃*45min的说法，这也引起不少误会。
欧洲药典关于干热去热原的标准则保持一致，即250℃*30min。
中国药典和欧洲药典均要求内毒素下降3个对数。
美国药典对干热去热原定义了新的解释：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到NMT 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注内毒素下降度更有意义（有点类似于残存概率灭菌法）。
USP同时还定义了干热灭菌法的F值，即FD值（不是FH值），关于z值的取值，USP则取z=50 ℃作为标准 z 值。也接受使用其他45℃–55℃的值（过去关于z取值46.4？54？的纷争到此结束）。
| 欧洲药典 | 5.1.2 Depyrogenation of items used in the production of parenteral preparations 注射剂生产中所用材料除热原 | A common dry heat depyrogenation cycle consists in subjecting the items to a temperature of at least 250 °C for at least 30 min; however, any other combination of temperature (above 170 °C) and time may also be used. 常见的干热除热原循环包括将材料放在温度250度条件下至少30分钟，亦可使用与其它温度（高于170度）和时长组合。 A 3.0 log10 reduction in recoverable endotoxin is used as the criterion for process validation. 工艺验证的标准为可回收内毒素减少至少3个对数值。 |
|---|---|---|
| 2.6.14 Bacterial endotoxins test 细菌内毒素检查法 | Depyrogenate all glassware and other heat-stable apparatus in a hot-air oven using a validated process. A commonly used minimum time and temperature is 30 min at 250 ℃. 使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。 | |
| USP | 1228.1 DRY HEAT DEPYROGENATION 干热去热原 | The z-value fordry heat depyrogenation has been shown to be in the range of 45°–55°. For the purposes of this chapter, 50° is used as a standard z-value. Other values may be used. (1,2)干热去热原的 z 值经证实在45℃–55℃的范围内。本章节使用 50 ℃作为标准 z 值。可以使用其他值。(1, 2)A clear understanding of the inputs to the system, meaning resident endotoxin load on incoming materials, and outputs of the system, meaning reduction of resident levels of endotoxin to safe levels, is more meaningful than spiking with unnaturally high levels of challenge material and looking for a prescriptive requirement for log reduction. 清楚了解系统的输入（即，物料的内毒素负荷），和系统输出（即内毒素水平降低到安全水平），比加入非正常的高水平挑战物料，然后寻求下降某个log数量级更有意义。 The process is considered acceptable if the amount of endotoxin per sample is NMT 0.1 EU. 当内毒素下降到≤ 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。 |
| 85 BACTERIAL ENDOTOXINS TEST 细菌内毒素检查法 | Depyrogenate all glassware and other heat-stable materials in a hot air oven using a validated process.A commonly used minimum time and temperature is 30 min at 250°. 使用经过验证的工艺, 在热风烘箱中对所有玻璃器皿和其他热稳定性设备进行去热原处理。通常使用的最低时间和温度为250℃*30分钟。 | |
| 中国药典 2015版 | 1421灭菌法 | 250℃X45min的干热灭菌也可出去无菌产品包装容器级有关生产灌装用具中的热原物质。 一般将不小于1000单位的细菌内毒素加入待去热原的物 品中，证明该去热原工艺内毒素至少下降3个对数单位。 |
| 1143细菌内毒素检查法 |
