有一原料药采用进口原料中间体，在国内完成最后一步的合成。据了解，目前FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步；欧盟要求至少有一步化学反应是在申报企业生产。我们这样做是否可行？ - 分享质量人的知识和经验

登录

该问题已被锁定！

2: 关注

7376: 浏览

有一原料药采用进口原料中间体，在国内完成最后一步的合成。据了解，目前FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步；欧盟要求至少有一步化学反应是在申报企业生产。我们这样做是否可行？

药品研发

有一原料药采用进口原料中间体，在国内完成最后一步的合成。据了解，目前FDA要求合成原料药的反应步数至少应为三步；欧盟要求至少有一步化学反应是在申报企业生产。我们这样做是否可行？

好问题 0 评论收藏举报

您还未登录!暂时最多只可查看 1 条回答

去登录! 还没有账号?去注册

1 回答

似水流年二阶会员用户来自于: 广东省深圳市
2018-10-18 09:40

这个问题实质上是如何选择起始原料。起始原料的选择不仅仅是根据反应步骤的长短来选择，由于起始原料的质量对原料药的制备工艺有较大的影响，特别是起始原料结构较复杂，或合成路线较短时更会产生重要影响，一方面起始原料引入的杂质可能会参与后续反应形成一系列副反应杂质或直接残留在终产品中，进而影响终产品的质量；另一方面，外购起始原料的工艺与过程控制的不完善或变更都可能会影响到起始原料的质量。所以，对起始原料的质量进行控制是原料药质量控制体系的重要组成部分，药物的质量需要从源头考虑的充分体现。起始原料的选择除应符合相关指导原则的要求外，还应符合以下原则： 1、应是原料药的重要结构组成片段。 2、原料药生产厂应对起始原料的杂质（包括残留溶剂与重金属等毒性杂质）全面而准确的了解，在此基础上采用适当的分析方法进行控制，并根据各杂质对后续反应及终产品质量的影响制订合理的限度要求。 3、起始原料应有稳定的、能满足原料药大规模生产的商业化来源。 4、起始原料供应商应有完善的生产与质量控制体系，并与原料药生产厂有良好的沟通与协作关系，保证能始终按照统一的要求生产符合要求的起始原料，如其工艺或过程控制有变化，应及时告知原料药生产厂，以便及时进行必要的变更研究与申报。作为原料药厂选择起始原料需要做的相关工作：

除了要按照上述原则选择起始原料外，原料药生产厂还应根据相关法规与指导原则的要求对起始原料供应商进行严格的供应商审计，以保证起始原料供应商确实有能力按照约定的工艺在良好的生产与质量控制体系下生产出符合要求的起始原料。
根据起始原料的工艺，对其工艺杂质（包括残留溶剂与重金属等毒性杂质）进行全面的分析，并对各杂质的种类与含量是否会影响后续反应及终产品质量进行详细的研究。通过对药物的制备工艺深入分析，明确起始原料杂质水平对原料药制备工艺的影响情况，进而分析对终产品质量造成的影响，通过相关的验证工作，有目的的控制起始原料相关杂质，制定合理的控制项目、方法和限度，并需要对相关的方法进行方法学验证。

赞同 0 0评论

关于作者

: 风清飞扬 二阶会员
这家伙很懒，还没有设置简介

149: 回答

84: 文章

475: 问题

问题动态

发布时间: 2018-10-18 09:39

更新时间: 2018-10-18 09:40

关注人数: 2 人关注

相关问题

欧盟医疗器械MDR法规中对制造商的上市后监管体系收集的数据要什么要求: 3019 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

医疗器械分类界定申请资料要求？: 1045 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

金属接骨板类产品通常在产品技术要求中规定哪些性能指标？: 1313 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

ISO 9001:2015标准中取消管理者代表要求如何理解？: 3705 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

哪些标准涉及质量管理体系关于网络安全体系的要求？: 146 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

进行电磁兼容试验时，如果设备配用附件（耗材）本身存在使用寿命限制，无法达到试验要求的持续时间，是否可更换同型号附件继续进行测试？: 343 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

关于筛选后不同目数的但同一批次的原料药是否需要分目数规格分别进行取样和检验？: 1056 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

定期安全性更新报告（PSUR）和安全及性能要求概述（SSP）的产品对象是个别器械还是同系列的器械？: 2259 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

臭氧空气消毒的浓度要求是多少: 7404 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

对于IIb类用于给药的器械的技术文档是否有额外要求？: 2209 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

推荐内容

问病毒转染法的优缺点有哪些？: 936 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

问生物药物研究的临床前动物试验阶段需要开展哪些工作: 4027 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

问表达系统的选择依据是什么？: 889 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

问国内除了我们CDE对方案进行审核和批准，国内还有遗传办，遗传办不光是看遗传资源，同时，他们也看方案，有没有这种潜在的联动的机制的可能CDE和科技部？: 2779 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

问在稳定性研究中，样品的杂质含量处于鉴定限和界定限范围内，但大于安全批的含量，请问如何处理？: 1353 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

问 IND申报时对载体构建有何要求？: 1049 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

问如验证时的装载方式为半载或满载，在以后生产中处于满载和半载之间的是否需要验证？: 5312 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

问瞬转和稳转有什么区别？: 1709 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

问临床试验核查现在并到研制现场核查中了吗？: 2968 浏览 2 关注 1 回答 0 评论

问脂质体转染法的优缺点有哪些？: 1009 浏览 1 关注 1 回答 0 评论

技术支持 WeCenter © 2024 粤ICP备2023143277号-1