该问题已被锁定!
2
关注
2807
浏览

变更注射剂处方中的辅料,如何对非注射途径的辅料进行质量控制?

您还未登录!暂时最多只可查看 1 条回答

登录! 还没有账号?去注册

加菲 二阶会员 用户来自于: 广东省东莞市
2021-03-22 08:38

首先,注射剂中辅料选用应遵循如下原则:
1) 符合注射用要求;
2) 在满足制剂质量指标的前提下,所用辅料的种类及用量应尽可能少;
3) 应尽可能采用注射剂常用的辅料。
按照“关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知(国食药监注[2008]7 号)”,使用尚未经国家食药监局按注射途径批准生产或进口的辅料,除下述情况外,均应按新辅料与制剂一并申报注册。
1) 使用国外公司生产,并且已经在国外上市注射剂中使用,但尚未正式批准进口的辅料,在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》,但须提供该辅料的国外药用依据、执行的质量标准及检验报告。在制剂批准生产前所用辅料应获得进口注册。
2) 对于注射剂中有使用依据,但尚无符合注射用标准产品生产或进口的辅料,可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求,并制定内控标准。申报资料中应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。
以聚山梨酯 80 为例,国内生产聚山梨酯 80 的多为化工企业,在中国药典 2005 年版二部收载的聚山梨酯 80 也不是注射用标准。需首先对聚山梨酯 80 进行精制处理,结合日本药典(JP)、欧洲药典(EP)和英国药典(BP)相关要求制订(供注射用)内控要求,同时注意以下问题:
1) 对聚山梨酯 80 反应物环氧乙烷及其含有的杂质二氧六环、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇总量应进行控制,残留溶剂检查增加环氧乙烷、二氧六环、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇总量的检查,限度分别为 1ppm、10ppm、10ppm、0.25%;
2) 含量测定油酸限度 60.0%以上,其他脂肪酸限度和项目可参考 BP。
3) 由于聚山梨酯 80 的颜色和其质量关系密切,颜色过深可能与所含杂质有关(如不同脂肪酸残基混入、更高分子量高聚物的产生、降解产物等),需注意对其颜色进行控制(如可参考 JP 的颜色规定)。
其他非注射途径辅料的质量控制可参考国食药监注[2008]7 号文的技术要求。需要说明的是,很多辅料组成复杂,制备工艺与辅料的质量控制关系密切,一些辅料的取代度和/或取代位置还可能影响辅料的作用。此时,对辅料进行进行精制处理尚不能保证其符合注射用要求,需根据辅料具体情况进行必要的研究工作,包括安全性评价。


关于作者

问题动态

发布时间
2021-03-22 08:36
更新时间
2021-03-22 08:38
关注人数
2 人关注

相关问题

生产设施中参数/配方的变更是否动态数据?是否必须在每批中都考虑他们呢?
变更批准是质量管理负责人审核批准(第二十三条第二款第五点),还是质量管理部门负责人审核批准(第二百四十三条)?
关于原料药工艺变更后杂质研究检测方法缺乏针对性具体指的是什么?
9706.1三版变更注册,产品技术要求里的环境试验是不是就可以删掉了?
:仓库的账页上,辅料的数量精确到小数点后几位?如出现三位数怎么处理?
是否可以通过变更形式在试剂注册单元中增加校准品、质控品?
申请许可事项变更增加型号是否必须进行检验?
采用同品种或临床试验路径进行临床评价的产品,审评中如已列入发布的豁免目录,申请人补充资料时是否可变更临床评价路径?
延续注册产品为符合新的强制性标准发布实施所做的变化属于无需办理变更注册手续或者无需变化的,应提供哪些申报材料?
许可事项变更时,注册产品标准是否需要转化成产品技术要求?

推荐内容

新药的临床试验流程是什么?
本公司产品被批准的储存条件为冷处,但国家后批准的相同产品及国外产品的储存条件为阴凉处,是否可以直接将本公司产品改为阴凉处保存?
从研发到生产过程中所使用的细胞株是否可替换?
关于原料药工艺变更后杂质研究检测方法缺乏针对性具体指的是什么?
如验证时的装载方式为半载或满载,在以后生产中处于满载和半载之间的是否需要验证?
如何确定生物类似药临床比对研究的等效性界值?
我公司现开发一种口服固体制剂,经对原研制剂的处方进行研究分析,确定其处方中使用了一种抗氧剂,但在国内无法购买到有合法来源有药用批准文号的该抗氧剂,请问可以使用食品级标准吗?
小容量注射剂生产线验证时想挑战西林瓶在隧道烘箱内320℃连续灭菌时间≥5小时,需考察什么项目来评估西林瓶不受长时间高温灭菌的影响(变形、软化、脱落物等)?
无机元素杂质必须定入药品产品质量标准吗?