该问题已被锁定!
2
关注
2778
浏览

溶解度参数在固体分散体聚合物筛选中的应用有哪些?

查看全部 1 个回答

加菲 二阶会员 用户来自于: 上海市
2021-04-18 08:59

固体分散体技术是一种将难溶性药物以无定形态分散在适宜的载体中,形成药物-载体高度混溶体系的一种制剂工艺技术。其中药物以无定形态分散在聚合物载体中,使得该混溶体系在于溶出介质/胃肠液接触时,药物无需打破晶格能,能够快速溶出释放,形成过饱和溶液,促进药物吸收,提高生物利用度。
上述体系中药物分子处在过饱和溶液中,具有高化学势能,极易受到结晶驱动力的影响导致药物从过饱和溶液中析出晶体,从而限制了固体分散体的应用。通常在无定形固体分散体制备过程中,需要选择适宜的高分子聚合物或者表面活性剂,作为过饱和溶液中晶体析出抑制剂,对高能混溶体系进行稳定,维持体内药物的高度过饱和状态及延长药物吸收时间,提高生物利用度。
对于特定药物分子,需要筛选适合的聚合物或者表面活性剂作为过饱和体系析出晶体的抑制剂。药物分子与聚合物的溶解度参数,可以作为筛选过程中的一个指标。
Greenhalgh提出在筛选聚合物载体时,应该尽量选择与药物分子溶解度参数差值(Δδ)较小的载体,药物分子与聚合物溶解度参数相近,则两者容易互溶,建议固体分散体中药物分子与聚合物载体的溶解度参数差值(Δδ)在1.6-7.5之间,这样可以成功制备出相对均一的固体分散体。即药物分子与聚合物载体溶解度参数差值Δδ:1.6-7.5,完全混溶;7.4-15.0,存在一些不溶混的迹象;大于15.9,完全不混溶。
有很多药物-载体系统的研究已经验证了上述筛选原则的正确性,举例如下表:

2b916d897af47fb7f40de2cc3ad28827.png

实际应用中应该注意,Hilderband溶解度参数并没有对系统中药物分子及聚合物的相互作用类型进行阐释,这与Hanson溶解度参数不同,Hanson溶解度参数解释了系统中色散力、极性及氢键的作用,可以建立溶解度参数和混溶度之间更加清晰的联系。大部分药物结构都有一定的极性和氢键,并且可能以多种方式与聚合物发生相互作用,筛选过程中应尽量考虑到药物与载体氢键基团中受体-供体的相互作用。另外值得注意的是,溶解度参数会随温度产生变化。不同聚合物的溶解度参数在不同温度下略有差异,这些差异在高温下更为明显,可能对高熔点药物/聚合物载体系统存在影响。
大量实验数据证实了溶解度参数差值对于药物分子和聚合物载体混溶性的影响,我们有理由认为溶解度参数是一个简单而合理的筛选固体分散体载体聚合物的指标。实际应用中,溶解度参数可以作为一个考察点,筛选过程中仍需要对聚合物的抑制结晶能力、维持过饱和状态的能力、工艺过程等进行多方面考量,以便为具体的药物分子筛选最适合的载体聚合物。

关于作者

问题动态

发布时间
2021-04-18 08:58
更新时间
2021-04-18 08:59
关注人数
2 人关注

相关问题

病人监护仪产品,增加新的功能参数,变更注册时是否需要进行临床试验?
我公司现开发一种口服固体制剂,经对原研制剂的处方进行研究分析,确定其处方中使用了一种抗氧剂,但在国内无法购买到有合法来源有药用批准文号的该抗氧剂,请问可以使用食品级标准吗?
口服固体车间,里面有两条独立的生产线,一条生产片剂,一条生产硬胶囊,胶囊一直没有生产,片剂产能又不断增大,这样子的话可以在胶囊线完成片剂总混前面工艺步骤,然后颗粒再转移到片剂生产线进行压片包装吗
计算机验证中更改参数的权限根据设备和工艺要求必须给操作员,这样是否合理?如何做才能合理?
API首次工艺验证,是不是除了关键参数以外的所有工艺参数都应该验证?如批记录中记录的参数。批记录中记录的参数是否包含其内?
关于口服固体制剂车间设备清洁后到下次使用的效期验证,设备该怎么选择呢?
口服固体制剂是否可采用亚批生产工艺?
在使用原子吸收的时候,详细参数上设置正确的波长,在调整好找峰后波长值又自动调整到低于设定的值0.3左右,例如测砷的193.7但调整好后仪器又自动变为193.4什么原因?
设备校准参数如何确定?
工艺验证中关键工艺的验证,用对工艺参数的最大值最小值中间值各生产几批做验证吗?