该问题已被锁定!
2
关注
3246
浏览

cGMP要求新原料药(API)或新制剂放行销售前,需要有3次成功的工艺验证批次吗?

您还未登录!暂时最多只可查看 1 条回答

登录! 还没有账号?去注册

加菲 二阶会员 用户来自于: 广东省东莞市
2021-03-10 11:43

没有。cGMP条例和FDA法规都未指定生产工艺验证的最少批次数。API现行的行业指南中(参见ICHQ7A)也未指定具体的工艺验证批次数。

FDA认为,验证一个生产工艺或变更生产工艺,不能简单公式化,仅依靠完成3次完整成功的批次。FDA当局承认3个验证批次的概念已流行开来,这在某种程序上是由于指导文件的语言表述问题。但是,FDA现在正在澄清对工艺验证现行的期望。当前正在修订1987版《工艺验证一般原则的指导方针》来解决这个问题。证实经过验证的工艺,其重点应放在生产商的工艺设计与开发研究上,另外还证实,一起期望实现大规模生产的可重现性这一目标。

但是,未规定生产工艺验证所需的最小批次数。在这点上,希望生产商对自己选定的批次数有可靠的论据。FDA当局鼓励使用科学的方法进行工艺验证。

2004年3月,FDA修订了《符合性政策指南》(CPG)(490.100部分)关于《制剂和原料药上市批准前工艺验证的规范》。CPG描述的理念:对所有关键的变异性来源进行识别并且进行控制后,应能生产出一致性批次,以此证明在正常的条件和操作参数下,按工艺能生产出合格的产品。上市前通常期望最终几批能顺利完成、符合要求,但是有一些可能的例外在CPG中也有描述。例如,尽管CPG中没有明确提到对供不应求的API进行同步验证,但是为了解决实际的缺货状况,FDA当局考虑在必要时使用同步验证以及同步验证研究是否符合CPG中认同的情况。

CPG中概述的情况包括:对解决短货情况的每个批次进行额外检验。额外检验,依据验证方案进行,可提供更多的保证:活性药物成分(API)用于制剂成品前,批次符合所有制定的适合的标准。此外,对API生产工艺的信任,可通过增加取样(增加有代表性的样本量)以及可能增加对额外属性的检验来获得。每批检验需要用验证过的分析方法,包括验证批次。FDA当局还期望生产商生产多个批次后做一份验证方案,包含回顾和最终报告,即使早期的批次可能已经销售或者用于成品生产了。


关于作者

问题动态

发布时间
2021-03-10 11:43
更新时间
2021-03-10 11:43
关注人数
2 人关注

推荐内容

制剂生产线内外包材上批号有效期的刻印是否属于关键工艺参数?
国内药用辅料质量不稳定,不同批次质量有时波动很大,经常导致在生产时临时调整处方,如外用凝胶制剂使用的卡波姆等。如果申报变更可能每个月都会需要申报,遇到此种情况应如何处理?
如一条冻干粉针生产线,生产用的瓶子有3mL,有7mL,有10mL,12mL,15mL等,模拟灌装时用多大的瓶子,是交替用还是用产量大的那个?
. 对于变更申请(包括变更处方、工艺、规格、包装材料等)的稳定性研究,原标准中未设置有关物质检查的品种,稳定性研究中不进行有关物质检查是否可行?
热穿透试验怎么做?
三批辅料供应商改变要做三批工艺验证和稳定性考察,请问三批用到的辅料供应商可以是同一个批号吗?
WHO对无菌制剂轧盖的背景要求和欧盟是一样的吗?
.产品的微生物限度检测结果为0CFU,没有发现耐热微生物,那么验证过程中能否采用D值稍低的枯草芽孢杆菌作为生物指示剂进行验证?
工艺验证的时候中间产品有含量和鉴别,每一批含量和鉴别的都要分别取三个样来检测,这个做法正确么,还是含量和鉴别各取一个样来做就可以了?
对于原料药工艺交接(科研与车间),应以交接工艺三批为准,部分参数(干燥时间)等的变更如何?