1 回答
对此问题的回答取决于各不同情形。
一般来说,公司先进行目视检查,然后以预定的间隔(时间或批次)取淋洗样品检查清洁的有效性。如果公司决定在验证后一直实施清洁检查,可以采用非专属性且科学合理的方法。
以下给出了清洁验证完成后,较为实用的对清洁有效性进行监控的有效且科学合理的便宜方法:
1)对清洁后的设备进行目视检查。此检查符合要求后,方可进入下一步。
2)取一个淋洗样和/或擦拭样品(一般使用一升淋洗样)
3)使用旋转蒸发器将约500ml 样品在小烧瓶中蒸干检测蒸发残留。
该非专属方法包括了无机盐、已知或未知有机产品,可以检出总残留。(烘干设备不需要做此项测试,此时,设备中只有纯的原料药或中间体,一般没有潜在的副产物、降解产物等)。
4)如果结果符合标准,则可以采用特定的技术(色谱法)。
从 TLC 限度测试开始(便宜且易于验证,具有较宽的检测范围----紫外和特定衍生产品---如果将这些技术合并,方法会对可能出现在样品中的不同杂质具有专属性),测试 2 个样品,一个是最后洗涤液(检查所有潜在残留物),一个是淋洗液(检查实际残留),测试2个标准品,一个是认为可能残留的产品,浓度为可接受的限度,另一个是 1:2稀释的标准品。如果淋洗液中的主斑点不深于标准,则认为设备已清洁。第二个标准品是用来确认检测限的。
5)如果 TLC 不适用,改成 HPLC 或 GC。