加菲 回复了问题 2023-08-23 15:57

药品研发

问答 在稳定性研究中，样品的杂质含量处于鉴定限和界定限范围内，但大于安全批的含量，请问如何处理？

加菲: 多肽药物比较特殊，是一个共同组成的复杂成分。最终的原则还是从患者安全性角度出发，一是要有安全性支持依据；关于杂质限度，按照相关的指导文则。超过鉴定限，要鉴定，超过界定限，杂质水平是要有动物安全性数据支持。 根据经验，肽类产品杂质比较复杂，多数情况在HPLC中，同一个峰，相同的保留时间，其实看似是一个...

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la4778 回复了问题 2023-09-18 13:34

医疗器械技术评审

问答 有源产品的医用电器环境要求是否需要在产品技术要求中体现？

la4778: 医用电器环境要求是评价产品在各种工作环境和模拟贮存、运输环境下的适应性，一般认为属于稳定性评价项目，可以体现在非临床资料的稳定性研究中。

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似水流年 回复了问题 2018-07-26 10:44

医疗器械 设计开发

问答 医疗器械主文档DMR的内容包括哪些？怎么编写医疗器械主文档DMR？

似水流年: Device master record（DMR）是最终医疗器械产品程序和规范的汇总，开发设计部应按照产品型号输出保持DMR文档，并确保按照《文件和资料控制程序》的要求形成并批准每个DMR。每个类型产品的DMR应包括或应涉及的内容，包括以下信息： 产品规格，应包括适用的图样、成分/结构（c...

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sj314520 回复了问题 2023-10-17 23:35

药品研发

问答 载体至少应具备哪些条件？

sj314520: √1 具有对受体细胞的可转移性或亲和性，以提高载体导入受体细胞的效率。√2 具有与特定受体细胞相适应的复制位点或整合位点，使得外源基因在受体细胞中稳定遗传。√3 具有较高的外源DNA的载装能力，以满足长片段的克隆。√4 具有多种单一的核酸内切酶识别切割位点，有利于外源基因的拼接插入。√5 具有合适的...

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 22:50

药品研发

问答 常规单抗项目克隆筛选应该重点关注哪些质量结果？

ki1314520: 送检检项、重点关注的质量√送检检项 一般单抗项目在克隆筛选和工艺优化是应该送检SEC、CEX(CIEF)、CE、N_Glycan等检项，主要检测产物纯度和产物变异体两方面。√重点关注的质量 SEC重点关注聚体含量（一般PA之后聚体含量＜5%，在评估的时候也应该考虑下游对聚体的去除能力）、CE重点关注...

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sj314520 回复了问题 2023-10-17 23:36

药品研发

问答 目的基因获得的方法有哪些？

sj314520: 新功能基因的发现及开发、对现有基因的功能相关区域进行研究、对已发现基因的药物开发√新功能基因的发现及开发 基于人类基因组计划的成果，基因可以通过不同克隆方法或全合成的方式取得。从测定的序列中进行功能基因研究是后基因组计划的主要内容，通过大量的筛选工作，确定其中与疾病相关的基因，从而找到对某种疾病具有...

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sj314520 回复了问题 2023-10-17 23:35

药品研发

问答 IND申报时对载体构建有何要求？

sj314520: √1 提供表达载体的名称、来源、结构和遗传特性。如对表达载体进行基因操作，应评估引入辅助基因(如某些转移酶或者病毒基因片段)的表达调控状态、表达产物残留量，以及对制品安全性和有效性的潜在影响等。√2 提供重组表达载体构建、克隆筛选方法和酶切鉴定结果，插入基因和表达载体两侧端控制区的核苷酸序列及测序彩...

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 22:49

药品研发

问答 一般CHO-K1细胞DT是多少？

ki1314520: DT、影响DT的因素√DT 一般DT为18~30h，但一些项目DT可能超过30h，在进行克隆筛选时，应该尽量选择DT较短的细胞株。 √影响DT的因素 倍增时间与导入的外源基因、筛选压力、培养基、培养条件有关，外源基因对细胞有伤害，导入的外源基因越多，细胞生长速度减慢，DT相对增加；筛选压力增加，生长...

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 22:51

药品研发

问答 克隆筛选时加筛选压力对细胞培养有什么影响？

ki1314520: 添加筛选压力、不添加筛选压力添加筛选压力 添加筛选传代是为了保证细胞株稳定性，但细胞生长可能会比较缓慢，生产时会有压力的残留，需要做筛选压力残留检测。不添加筛选压力 不带压传代细胞生长不会受到压力的抑制，同时可以节约成本，但高代次的细胞株稳定性可能会较差。一般需要开展相应的稳定性研究证明去压之后细胞...

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 22:59

药品研发

问答 采用有限稀释进行单克隆铺板的原理是什么？

ki1314520: 01 有限稀释法是传统的挑选单克隆的方法，该方法操作简单，对仪器设备的需求比较少，并且方便与成像系统关联使用，因此是目前应用较多的单克隆挑选方法；其缺点是效率比较低，需要在大量的96/384孔板中进行挑选才有可能获得理想的克隆(一般认为在不低于1000个克隆中挑选)。有限稀释法对人工依赖比较高，不同...

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la4778 回复了问题 2023-09-18 13:38

临床试验 医疗器械技术评审

问答 第二类有源医疗器械临床试验若采用平行对照设计，选择对照产品应遵循什么原则？

la4778: 对于治疗类产品，选择阳性对照时，优先采用疗效和安全性已得到临床公认的已上市同类产品。如因合理理由不能采用已上市同类产品，可选用尽可能相似的产品作为阳性对照，其次可考虑标准治疗方法。如治疗良性前列腺增生的设备在没有同类产品上市的情形下，可采用良性前列腺增生症的标准治疗方法（经尿道前列腺电汽化术）作为对...

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qw23123 回复了问题 2023-09-10 22:12

医疗器械 内毒素

问答 医疗器械的热原和细菌内毒素有什么区别?

qw23123: 热原泛指能引起机体体温异常升高的致热物质，包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等，通常分为内源性致热原和外源性致热原。医疗器械的热原主要指外源性致热原，细菌内毒素是致热原最主要考虑的方面。细菌内毒素是革兰阴性菌死亡、自溶后，释放出的细胞壁中的脂多糖成分，一般来源于生产中引入的...

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 22:55

药品研发

问答 单克隆筛选Fed-batch评估的筛选的依据是什么?

ki1314520: 细胞生长、细胞代谢、细胞表达量、产物质量细胞生长 挑选最高活细胞密度适中，细胞活率维持较好的细胞株。细胞代谢 挑选代谢副产物积累较低的细胞株，选择细胞培养后期乳酸消耗型、且批次间乳酸代谢趋势一致的细胞株。细胞表达量 选择表达量和Qp较高的细胞株。。产物质量 选择SEC、CEX(CIEF)、CE、N_...

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sj314520 回复了问题 2023-10-17 23:32

药品研发

问答 脂质体转染法的优缺点有哪些？

sj314520: √优点 操作快速简单；结果可重复；转染效率高；适用于生产瞬时和稳定的蛋白质。√缺点 需进行条件优化(一些细胞系对阳离子脂质体较敏感)；有些细胞系不容易转染；培养基中血清的缺失会增加细胞毒性。

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ki1314520 回复了问题 2023-10-18 23:09

EU_GMP

问答 包装（直接或二次包装）同一产品（片剂、胶囊、含片）的多个批次，获得单一批的“超级批次”是否可接受？

ki1314520: 通常情况下，应避免这种方法，因为每个批次都是由相同数量的原料制成的，并应作为具有唯一批号的单个成品药品批次。因此任何其他方法都应运用质量风险管理（QRM）的原则得到证明，考虑以下标准：设备使用时间的长短不能同质化的药品剂型（片剂、胶囊等）药品有效期长期稳定性研究设计和结果每个批次的参考样品计划药品的...

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